ethyl (S)-6,8-dichlorooctanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl (S)-6,8-dichlorooctanoate
• 英文别名: (S)-6,8-dichlorooctanoic acid ethylester；ethyl (6S)-6,8-dichlorooctanoate
• 化学式: C₁₀H₁₈Cl₂O₂
• 分子量: 241.158
• InChiKey: RFYDWSNYTVVKBR-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (S)-6,8-dichlorooctanoate 在 sodium sulfide 、 sulfur 作用下， 生成 R-(+)-硫辛酸
  参考文献：
  名称：

  有效合成（R）-α-硫辛酸前体的ε-酮酯还原酶的鉴定

  摘要：

  从副产念珠菌中分离出了一种新型的还原酶（Cp AR2），该酶对ε-酮酯（8-氯-6-氧代辛酸乙酯）具有异常高的活性。共表达Cp AR2和葡萄糖脱氢酶基因的大肠杆菌细胞对8-氯-6-氧代辛酸乙酯的不对称还原产生了（R）-8-氯-6-羟基辛酸乙酯，这是合成（R）-α-的关键前体硫辛酸，时空产率高（530 g L -1  d -1），对映体过量极佳（> 99％）。该生物过程显示出在10 L规模上可行。这种方法为工业生产（R）-α-硫辛酸

  DOI：

  10.1002/adsc.201500001
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (R)-8-chloro-6-hydroxyoctanoate 在 氯化亚砜 作用下， 生成 ethyl (S)-6,8-dichlorooctanoate
  参考文献：
  名称：

  有效合成（R）-α-硫辛酸前体的ε-酮酯还原酶的鉴定

  摘要：

  从副产念珠菌中分离出了一种新型的还原酶（Cp AR2），该酶对ε-酮酯（8-氯-6-氧代辛酸乙酯）具有异常高的活性。共表达Cp AR2和葡萄糖脱氢酶基因的大肠杆菌细胞对8-氯-6-氧代辛酸乙酯的不对称还原产生了（R）-8-氯-6-羟基辛酸乙酯，这是合成（R）-α-的关键前体硫辛酸，时空产率高（530 g L -1  d -1），对映体过量极佳（> 99％）。该生物过程显示出在10 L规模上可行。这种方法为工业生产（R）-α-硫辛酸

  DOI：

  10.1002/adsc.201500001

文献信息

• 一种R-硫辛酸氨基丁三醇盐的制备方法
  申请人：苏州富士莱医药股份有限公司

  公开号：CN105622571A

  公开（公告）日：2016-06-01

  一种R-硫辛酸氨基丁三醇盐的制备方法，属于有机药物化学领域。向反应容器中投入？(S)-6,8-二氯辛酸乙酯和硫磺，升温，进行环合反应，保温，采用第一有机溶剂萃取并浓缩，得到环合液，后进行水解反应，冷却，得到水解液，将第二有机溶剂加入到水解液中并调pH值，经萃取，将得到的有机层水洗至中性，减压去除第二有机溶剂，得到初品，将混合液剂加入到初品中，升温，加入第一助滤剂,搅拌吸附，过滤，得到淡黄色的液体，经冷却析出晶体，得到R-硫辛酸；将R-硫辛酸溶解，再加入三羟甲基氨基甲烷，升温，溶解，加入第二助滤剂过滤，得到淡黄色的液体，冷却析出晶体，离心干燥，得到成品。步骤少，效率高且节省能耗；减少废物排放。
• 一种R-硫辛酸的制备方法
  申请人：苏州富士莱医药股份有限公司

  公开号：CN105524040A

  公开（公告）日：2016-04-27

  一种R-硫辛酸的制备方法，属于有机药物化学领域。向配有搅拌装置的反应容器中投入？(S)-6,8-二氯辛酸乙酯和硫磺，升温，滴加硫化钠水溶液进行环合反应，保温，而后萃取并浓缩，得到环合液；将环合液投入到反应容器中并加入碱溶液进行水解反应，冷却，得到水解液；将有机溶剂加入到水解液中并用酸调pH值，经萃取，将萃取得到的有机层水洗至中性，再减压去除有机溶剂，得到初品，将混合溶剂加入到初品中，升温溶解，加入助滤剂,搅拌吸附，过滤，得到淡黄色的液体，经冷却析出晶体，得到成品。步骤减少，制备效率高；节约原料消耗，其旋光度达117-118°、ee值为99.0-99.5%和含量为99%以上，减少废物排放。
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF DIHYDROLIPOIC ACID
  申请人：ALZCHEM TROSTBERG GMBH

  公开号：US20190276396A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The present invention relates to a multi-step process for the production of dihydrolipoic acid, which can particularly be carried out as a one-pot reaction and without isolation of intermediates.

  本发明涉及一种用于生产二硫辛酸的多步过程，可以作为一锅法进行，而无需分离中间体。
• Identification of an ε-Keto Ester Reductase for the Efficient Synthesis of an (<i>R</i> )-α-Lipoic Acid Precursor
  作者：Yu-Jun Zhang、Wen-Xia Zhang、Gao-Wei Zheng、Jian-He Xu

  DOI：10.1002/adsc.201500001

  日期：2015.5.26

  gave ethyl (R)‐8‐chloro‐6‐hydroxyoctanoate, a key precursor for the synthesis of (R)‐α‐lipoic acid, in high space‐time yield (530 g L−1 d−1) and with excellent enantiomeric excess (>99%). This bioprocess was shown to be viable on a 10‐L scale. This method provides a greener and more cost‐effective method for the industrial production of (R)‐α‐lipoic acid.

  从副产念珠菌中分离出了一种新型的还原酶（Cp AR2），该酶对ε-酮酯（8-氯-6-氧代辛酸乙酯）具有异常高的活性。共表达Cp AR2和葡萄糖脱氢酶基因的大肠杆菌细胞对8-氯-6-氧代辛酸乙酯的不对称还原产生了（R）-8-氯-6-羟基辛酸乙酯，这是合成（R）-α-的关键前体硫辛酸，时空产率高（530 g L -1  d -1），对映体过量极佳（> 99％）。该生物过程显示出在10 L规模上可行。这种方法为工业生产（R）-α-硫辛酸
• Coevolution of the Activity and Thermostability of an ϵ‐Keto Ester Reductase for Better Synthesis of an ( <i>R</i> )‐α‐Lipoic Acid Precursor
  作者：Yao Xu、Qi Chen、Zhi‐Jun Zhang、Jian‐He Xu、Gao‐Wei Zheng

  DOI：10.1002/cbic.201900693

  日期：2020.5.4

  significantly improved variant (S131Y/Q252I) of the natural ϵ-keto ester reductase CpAR2 from Candida parapsilosis for efficiently manufacturing (R)-8-chloro-6-hydroxyoctanoic acid [(R)-ECHO] through co-evolution of activity and thermostability. The activity of the variant CpAR2S131Y/Q252I towards the ϵ-keto ester ethyl 8-chloro-6-oxooctanoate was improved to 214 U mg-1 -from 120 U mg-1 in the case of the wild-type

  在这项工作中，我们确定了来自准假丝酵母的天然β-酮酯还原酶CpAR2的显着改良变体（S131Y / Q252I），可有效生产（R）-8-氯-6-羟基辛酸[（R）-ECHO]通过活性和热稳定性的共同进化。对于野生型酶（CpAR2WT），变体CpAR2S131Y / Q252I对8-氯-6-氧代辛酸β-酮酯的活性从120 U mg-1提高到214 U mg-1--与CpAR2WT相比，半灭活温度（T50，孵育15分钟）同时提高了2.3°C。因此，仅需2 g L-1的冻干大肠杆菌细胞（带有CpAR2S131Y / Q252I）和葡萄糖脱氢酶（GDH），即可达到与我们以前的工作相似的生产率，在优化的反应条件下（530 g L-1 d-1）。该结果证明了生产关键的（R）-α-硫辛酸中间体8-氯-6-氧辛酸乙酯的经济和有效的方法。