N-ethyl-4-{3-[1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridin-6-yl}-3-methylbenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 英文名称: N-ethyl-4-{3-[1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridin-6-yl}-3-methylbenzamide
• 英文别名: N-ethyl-4-[3-[1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]triazolo[4,5-c]pyridin-6-yl]-3-methylbenzamide
• 化学式: C₂₆H₃₀N₈O
• 分子量: 470.577
• InChiKey: CSNXCDMGRSIGPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 硫酸 、 硝酸 、 过氧化脲素 、 铁粉 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 N-ethyl-4-{3-[1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridin-6-yl}-3-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  新型3 H- [1,2,3]三唑并[4,5- c ]吡啶衍生物作为GPR119激动剂：合成与结构-活性/溶解度关系

  摘要：

  我们先前报道了一系列新型的1 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶衍生物，并将化合物4b鉴定为高效GPR119激动剂。但是，由于该化合物的水溶性差（在pH6.8下为0.71μM），因此很难进行化合物4b的临床前评估。在本文中，我们描述了化合物4b的进一步优化，重点是提高其水溶性。优化中央间隔基，左手的芳基和右手的哌啶N-封端基团导致鉴定出强效的GPR119激动剂3 H- [1,2,3]三唑[4,5- c ]]吡啶衍生物32o，具有改善的溶解度（在pH6.8下为15.9μM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.014

文献信息

• Novel 3 H -[1,2,3]triazolo[4,5- c ]pyridine derivatives as GPR119 agonists: Synthesis and structure-activity/solubility relationships
  作者：Daisuke Matsuda、Yohei Kobashi、Ayako Mikami、Madoka Kawamura、Fumiyasu Shiozawa、Kenichi Kawabe、Makoto Hamada、Shinichi Nishimoto、Kayo Kimura、Masako Miyoshi、Noriko Takayama、Hiroyuki Kakinuma、Norikazu Ohtake

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.06.014

  日期：2017.8

  We previously reported a novel series of 1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine derivatives and the identification of compound 4b as a highly potent GPR119 agonist. However, the advancement of preclinical evaluations of compound 4b is expected to be difficult because of the compound’s significantly poor aqueous solubility (0.71 μM at pH6.8). In this article, we describe the further optimization of compound 4b

  我们先前报道了一系列新型的1 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶衍生物，并将化合物4b鉴定为高效GPR119激动剂。但是，由于该化合物的水溶性差（在pH6.8下为0.71μM），因此很难进行化合物4b的临床前评估。在本文中，我们描述了化合物4b的进一步优化，重点是提高其水溶性。优化中央间隔基，左手的芳基和右手的哌啶N-封端基团导致鉴定出强效的GPR119激动剂3 H- [1,2,3]三唑[4,5- c ]]吡啶衍生物32o，具有改善的溶解度（在pH6.8下为15.9μM）。