[1,2,4]三唑并[4,3-A]吡啶-7-羧酸 | 1234616-66-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 中文名称: [1,2,4]三唑并[4,3-A]吡啶-7-羧酸
• 中文别名: 1,2,4-三唑并[4,3-A]吡啶-7-羧酸
• 英文名称: [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-7-carboxylic acid
• CAS: 1234616-66-0
• 化学式: C₇H₅N₃O₂
• mdl: MFCD17015978
• 分子量: 163.136
• InChiKey: KCHKSYJWFMYPID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1,2,4]三唑并[4,3-A]吡啶-7-羧酸 在 N-甲基吗啉 、 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 potassium tert-butylate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.17h， 生成 C₁₆H₁₄ClN₃O₂
  参考文献：
  名称：

  柯尔克样ECH相关蛋白1 /核因子类红细胞2相关因子2（KEAP1 / NRF2）蛋白-蛋白质相互作用的芳基丙酸抑制剂的结构活性和构象关系。

  摘要：

  KEAP1-NRF2介导的细胞保护反应在细胞稳态中起关键作用。慢性氧化应激期间NRF2信号不足可能与几种具有炎性成分的疾病的病理生理有关，并且通过直接调节KEAP1-NRF2蛋白质-蛋白质相互作用的途径激活正在越来越多地被探索为一种潜在的治疗策略。尽管如此，KEAP1-NRF2界面的物理化学性质表明，要实现对细胞渗透性药物样抑制剂的高亲和力可能是具有挑战性的。我们最近报道了发现一种高效工具化合物的发现，该化合物用于探测与直接破坏NRF2与KEAP1 Kelch域的相互作用有关的生物学。我们现在介绍导致该分子发生的药物化学运动的详细情况，包括探索和优化通过片段筛选确定的三个高能“热点”中蛋白质-配体的相互作用。特别地，我们还讨论了配体构象稳定化的考虑如何对其发展很重要，并为前导化合物的预组织提供了证据，这可能有助于其高亲和力和细胞活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00279
• 作为产物：
  描述：

  ethyl [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-7-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以94 %的产率得到[1,2,4]三唑并[4,3-A]吡啶-7-羧酸
  参考文献：
  名称：

  芳基酰胺化合物、包含其的药物组合物及其用途

  摘要：

  本发明提供了以下化合物(I)或者其药学上可接受的盐、酯、光学异构体、互变异构体、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、N‑氧化物、同位素标记的化合物、代谢物、螯合物、络合物、包合物或前药，以及含有本发明的化合物的药物组合物，还提供本发明化合物作为钾离子通道调节剂的用途，以及在与钾离子通道相关疾病药物制备中的应用，及相应的药物组合物。#imgabs0#

  公开号：

  CN118026880A

文献信息

• Monoacylglycerol Lipase Modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20200102311A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Bridged compounds of Formula (I) and Formula (II), pharmaceutical compositions containing them, methods of making them, and methods of using them including methods for treating disease states, disorders, and conditions associated with MGL modulation, such as those associated with pain, psychiatric disorders, neurological disorders (including, but not limited to major depressive disorder, treatment resistant depression, anxious depression, bipolar disorder), cancers and eye conditions. wherein R 2 , R 3 R 4 , R 5 and R 6 are defined herein.

  桥接化合物，其结构式为(I)和(II)，包含它们的药物组合物，制造它们的方法，以及使用它们的方法，包括用于治疗与MGL调节相关的疾病状态、障碍和状况的方法，如与疼痛、精神障碍、神经障碍（包括但不限于重性抑郁障碍、难治性抑郁、焦虑性抑郁、双相情感障碍）、癌症和眼科疾病相关的方法。 其中R2、R3、R4、R5和R6的定义如下。
• Discovery of Selective Small-Molecule Inhibitors for the ENL YEATS Domain
  作者：Xinyu R. Ma、Longxia Xu、Shiqing Xu、Brianna J. Klein、Hongkuan Wang、Sukant Das、Kuai Li、Kai S. Yang、Sana Sohail、Andrew Chapman、Tatiana G. Kutateladze、Xiaobing Shi、Wenshe Ray Liu、Hong Wen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00367

  日期：2021.8.12

  (MLL)-rearranged leukemia. In this study, we carried out high-throughput screening of a small-molecule library to identify inhibitors for the ENL YEATS domain. Structure–activity relationship studies of the hits and structure-based inhibitor design led to two compounds, 11 and 24, with IC50 values below 100 nM in inhibiting the ENL–acetyl-H3 interaction. Both compounds, and their precursor compound 7, displayed

  十一-十九白血病 (ENL) 蛋白是一种组蛋白乙酰化阅读器，对于急性白血病的疾病维持至关重要，特别是混合谱系白血病( MLL ) 重排白血病。在这项研究中，我们对小分子文库进行了高通量筛选，以确定 ENL YEATS 结构域的抑制剂。hits 和基于结构的抑制剂设计的构效关系研究导致两种化合物11和24在抑制 ENL-乙酰基-H3 相互作用方面的IC 50值低于 100 nM。这两种化合物及其前体化合物7对 ENL YEATS 结构域的选择性高于对所有其他人类 YEATS 结构域的选择性。此外，7在培养细胞中表现出对 ENL 的靶向抑制，以及与溴结构域和末端外结构域抑制剂 JQ1 在杀死白血病细胞方面的协同作用。我们共同开发了 ENL YEATS 领域的选择性化学探针，为进一步基于药物化学的优化提供了基础，以推进 ENL 的基础研究和转化研究。
• [EN] INDAZOLES AS LRRK2 INHIBITORS<br/>[FR] INDAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2
  申请人：E SCAPE BIO INC

  公开号：WO2020191261A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The present invention is directed to indazole compounds which are inhibitors of LRRK2 and are useful in the treatment of CNS disorders.

  本发明涉及一种对LRRK2具有抑制作用的吲唑类化合物，可用于治疗中枢神经系统疾病。
• Determinants of the Inhibition of DprE1 and CYP2C9 by Antitubercular Thiophenes
  作者：Renhe Liu、Xiaoxuan Lyu、Sarah M Batt、Mei-Hui Hsu、Michael B Harbut、Catherine Vilchèze、Bo Cheng、Kehinde Ajayi、Baiyuan Yang、Yun Yang、Hui Guo、Changyou Lin、Fei Gan、Chen Wang、Scott G. Franzblau、William R. Jacobs、Gurdyal S. Besra、Eric F. Johnson、Mike Petrassi、Arnab K. Chatterjee、Klaus Fütterer、Feng Wang

  DOI：10.1002/anie.201707324

  日期：2017.10.9

  in vivo activities, and low risk of toxicity profile except for the inhibition of CYP2C9. A crystal structure of CYP2C9 in complex with a TCA1 analog revealed the similar interaction patterns to the DprE1-TCA1 complex. Guided by the structures, an optimized molecule was generated with differential inhibitory activities against DprE1 and CYP2C9, which provides insights for development of a clinical candidate

  结核分枝杆菌 (Mtb) DprE1 是分枝杆菌细胞壁生物合成所必需的异构酶，是结核病 (TB) 药物开发的经过验证的靶点。在这里，我们报告了 DprE1 和 DprE1 抗性突变体 (Y314C) 与 TCA1 衍生物复合物的 X 射线晶体结构，以阐明其抑制活性的分子基础和非常规的抗性机制，这使我们能够优化类似物的效力。所选的先导化合物显示出优异的体外和体内活性，并且除了抑制 CYP2C9 之外，毒性风险较低。 CYP2C9 与 TCA1 类似物复合物的晶体结构揭示了与 DprE1-TCA1 复合物相似的相互作用模式。在这些结构的指导下，生成了一种对 DprE1 和 CYP2C9 具有差异抑制活性的优化分子，这为开发治疗结核病的临床候选药物提供了见解。
• PROTEIN KINASE INHIBITORS (VARIANTS), USE THEREOF IN TREATING ONCOLOGICAL DISEASES AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED THEREON
  申请人：Obshchestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostyou "Fusion Pharma"

  公开号：EP2743266A2

  公开（公告）日：2014-06-18

  The present invention relates to the treatment of oncological, chronic inflammatory and similar diseases with the aid of new families of chemical compounds having improved efficiency with regard to the inhibition of Abl kinase and mutant forms thereof, as well as other therapeutically significant kinases. It describes protein kinase inhibitors in the form of compounds of general formula (I) and compounds of general formula (II), or a tautomer, an individual isomer, a mixture of isomers, a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or a hydrate thereof.

  本发明涉及借助新系列化合物治疗肿瘤、慢性炎症和类似疾病，这些化合物在抑制 Abl 激酶及其突变形式以及其他具有治疗意义的激酶方面具有更高的效率。它描述了通式（I）化合物和通式（II）化合物或其同分异构体、单个异构体、异构体混合物、药学上可接受的盐、溶液或水合物形式的蛋白激酶抑制剂。