8-甲氧基-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡啶-2-胺 | 175965-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 中文名称: 8-甲氧基-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡啶-2-胺
• 中文别名: 8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-胺
• 英文名称: 8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-ylamine
• 英文别名: 8-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-amine
• CAS: 175965-65-8
• 化学式: C₇H₈N₄O
• mdl: MFCD11520368
• 分子量: 164.167
• InChiKey: JKWVYDCURGHICU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-甲氧基-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡啶-2-胺 在 potassium iodate 、 硫酸 作用下， 反应 3.0h， 以49%的产率得到8-甲氧基-5-碘-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Access to 2-Amido-5-aryl-8-methoxy-triazolopyridineand 2-Amido-5-morpholino-8-methoxy-triazolopyridine Derivativesas Potential Inhibitors of the Adenosine Receptor Subtypes

  摘要：

  本文介绍了两种多功能且互补的合成策略，通过五个步骤制备2-酰胺基-5-芳基-8-甲氧基三唑并吡啶衍生物和2-酰胺基-5-吗啉基-8-甲氧基三唑并吡啶衍生物。每条合成路径的关键步骤是通过中间生成的4H-[1,2,4]二唑-5-酮，分别以78%和57%的产率形成各自的三唑并吡啶衍生物前体。最终的铃木偶联/酰胺化反应使得可以直接获得之前未曾报道过的目标三唑并吡啶衍生物。值得注意的是，这些三唑并吡啶骨架具有三个多样性向量，为设计和组合合成具有潜在阻断腺苷受体亚型活性分子的合成提供了最大的灵活性。

  DOI：

  10.1055/s-2003-40874
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-2-硝基吡啶 在 盐酸 、 盐酸羟胺 、 铁粉 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 8-甲氧基-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  通过明智的协调结构置换和非常规的苯基环生物甾体，逐步设计具有先进特性的γ-分泌酶调节剂。

  摘要：

  从我们以前的γ-分泌酶调节剂（GSM）铅化合物RO6800020（1）开始，我们利用顺序结构置换来提高效能（IC 50），药代动力学特性，包括血浆中的游离级分（未结合分数（fu））和体内功效。重要的是，我们使用了新型CF 3-烷氧基可作为氟化苯环的生物等位替代物，并具有诸如亲脂性，溶解性，代谢稳定性和游离级分之类的特性，可以保持CNS渗透所需的低Pgp外排。另外，通过降低芳香性，我们防止了光毒性。三唑并吡啶核中的其他取代干扰了与磷脂酰肌醇4-激酶催化β（PIK4CB）的结合。我们还介绍了较少的不具有共价结合（CVB）责任的亲脂性头部杂环。在这些改变之后，对三氟乙氧基生物等位取代的进一步修饰使得性质如亲脂性以及效力重新平衡。我们的优化策略以体内活性RO7101556（18B）具有优异的性能，并被选为高级候选人。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00909

文献信息

• [EN] GAMMA SECRETASE MODULATERS<br/>[FR] MODULATEURS DE GAMMA-SECRÉTASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011092272A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The invention relates to compounds of formula ( I ) wherein R1/R1' are independently from each other hydrogen, halogen, lower alkoxy or cyano; R2 is lower alkyl, halogen, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen, lower alkyl substituted by OR, =0, -C(O)O-lower alkyl, -C(O)NH-lower alkyl, cyano, CH2-O-lower alkyl, cycloalkyl, NRR'or is -O-(CH2)o-phenyl optionally substituted by halogen, or is -(CH2)o-phenyl optionally substituted by one, two or three substituents, selected from halogen, -(CH2)o-cyano, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by hydroxy, C(O)H, -CH2-NH2-, -CH2-NH-C(O)O-lower alkyl, -CH2-NH-C(O)-lower alkyl, -CH2-NH-lower alkyl, -CH2-NH-S(O)2-lower alkyl, lower alkoxy or by lower alkoxy substituted by halogen, or is -(CH2)o-cycloalkyl, or is -(CH2)o-heterocycloalkyl which is optionally substituted by halogen, CF3, lower alkyl, -CH2CN, -C(O)-lower alkyl, -C(O)O-lower alkyl or S(O)2-lower alkyl, or is heteroaryl selected from the group consisting of furanyl, pyrazinyl, pyridinyl, benzooxazolyl or benzoimidazolyl which are optionally substituted by lower alkyl, or is 4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[l,4]oxazine R and R' are independently from each other hydrogen or lower alkyl, and o is 0 or 1; R3 may occur once or twice and is lower alkyl; A is Formula a), b), c), d), e), f), h), i), j) and Formula k); R2' is hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, C(O)-lower alkyl, S(O)2-lower alkyl or phenyl optionally substituted by halogen; hetaryl is a 5 or 6 membered N, S or O-containing heteroaryl group; n is O, 1, 2 or 3; if n is 2 or 3, R2 may be the same or not; or to pharmaceutically active acid addition salts thereof. The present compounds of formula ( I ) are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi- infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  该发明涉及以下式（I）的化合物，其中R1/R1'分别独立地为氢、卤素、较低的烷氧基或氰基；R2为较低的烷基、卤素、较低的烷氧基、卤素取代的较低烷基、卤素取代的较低烷氧基、取代的较低烷基OR、=0、-C(O)O-较低烷基、-C(O)NH-较低烷基、氰基、CH2-O-较低烷基、环烷基、NRR'或为-O-( )o-苯基，可选择地取代为卤素，或为-( )o-苯基，可选择地取代为一个、两个或三个取代基，选自卤素、-( )o-氰基、较低烷基、卤素取代的较低烷基、羟基取代的较低烷基、C(O)H、- -NH2-、- -NH-C(O)O-较低烷基、- -NH-C(O)-较低烷基、- -NH-较低烷基、- -NH-S(O)2-较低烷基、较低烷氧基或取代的较低烷氧基，或为-( )o-环烷基，或为-( )o-杂环烷基，可选择地取代为卤素、CF3、较低烷基、- CN、-C(O)-较低烷基、-C(O)O-较低烷基或S(O)2-较低烷基，或为杂芳基，选自呋喃基、吡嗪基、吡啶基、苯并噁唑基或苯并咪唑基，可选择地取代为较低烷基，或为4-甲基-3,4-二氢-2H-苯并[l,4]噁啉，R和R'分别独立地为氢或较低烷基，o为0或1；R3可能出现一次或两次，为较低烷基；A为式a)、b)、c)、d)、e)、f)、h)、i)、j)和式k)；R2'为氢、较低烷基、卤素取代的较低烷基、C(O)-较低烷基、S(O)2-较低烷基或可选择地取代为卤素的苯基；hetaryl为5或6成员的含氮、硫或氧的杂芳基；n为O、1、2或3；如果n为2或3，R2可能相同也可能不同；或其药用活性酸盐。该式（I）的化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此，它们可能对与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病的治疗或预防有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病、遗传性淀粉样脑出血症，荷兰型（HCHWA-D），多梗死性痴呆、拳击性痴呆和唐氏综合征。
• GAMMA SECRETASE MODULATORS
  申请人：Baumann Karlheinz

  公开号：US20110190269A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The invention relates to compounds of formula wherein R 1 , R 1′ , R 2 , R 3 , n, A, and hetaryl are defined herein or to pharmaceutically active acid addition salts thereof. The present compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  该发明涉及以下式的化合物 其中R 1 ，R 1′ ，R 2 ，R 3 ，n，A和hetaryl在此处定义，或其药用活性酸盐。式I的这些化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此它们可能对与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病的治疗或预防有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病，遗传性脑出血伴有淀粉样变性，荷兰型（HCHWA-D），多梗死性痴呆，拳击性痴呆和唐氏综合征。
• Lead Generation: Sowing the Seeds for Future Success
  作者：Konrad H. Bleicher、Matthias Nettekoven、Jens-Uwe Peters、René Wyler

  DOI：10.2533/000942904777677542

  日期：——

  Lead generation and the associated hit-to-lead process are key strategic elements in modern pharmaceutical research, and most companies have implemented this concept. Efficient lead generation is one of the main attempts to reduce the high attrition rates observed along the drug discovery process by focussing on the early developmental phases. The level of integration of the lead generation activities within the discovery organization, the flexibility in assessing and implementing new chemistries and new technologies, the high-quality standards set for the identification of the best possible chemical lead series will ultimately determine the future success in discovering new medicines.

  引导生成和相关的从击中到引导的过程是现代制药研究中的关键战略元素，大多数公司已经实施了这个概念。高效的引导生成是减少药物发现过程中观察到的高流失率的主要尝试之一，重点放在早期开发阶段。引导生成活动在发现组织内的整合程度、评估和实施新化学物质和新技术的灵活性、为了确定最佳化学引导系列的高质量标准最终将决定在发现新药物方面的未来成功。
• [EN] BRIDGED PIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE PONTÉS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017097728A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention relates to a compound of formula (I), wherein Het Ar is a five or six membered hetaryl group, containing one, two or three heteroatoms, selected from N, O or S; R1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, halogen, or lower alkoxy; R2 is lower alkyl substituted by halogen, -CH2-C3-6-cycloalkyl, substituted by one or two substituents, selected from lower alkyl substituted by halogen or halogen, or is lower alkenyl substituted by halogen; R3 is hydrogen, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl, halogen, C3-6-cycloalkyl or lower alkyl substituted by hydroxy; n is 1 or 2; for n = 2, R1 can be independent to each other; Y is CH or N; or to a pharmaceutically active acid addition salt thereof, to a racemic mixture or its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. The compounds may be used for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica or Down syndrome.

  本发明涉及一个化合物的结构式（I），其中Het Ar是一个含有N、O或S中的一个、两个或三个杂原子的五元或六元杂芳基团；R1是氢、低碳烷基、被卤素取代的低碳烷基、卤素或低烷氧基；R2是被卤素取代的低碳烷基、-CH2-C3-6-环烷基、被一个或两个取代基取代的低碳烷基（取代基选自被卤素取代的低烷基或卤素）或被卤素取代的低烯基；R3是氢、被卤素取代的低碳烷基、低碳烷基、卤素、C3-6-环烷基或被羟基取代的低碳烷基；n为1或2；当n=2时，R1可以相互独立；Y是CH或N；或其药用活性酸盐，或其对映体和/或光学异构体和/或立体异构体的拉氏混合物。这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型（HCHWA-D）、多发性梗死性痴呆、拳击性痴呆或唐氏综合征。
• AMIDE COMPOUND
  申请人：Setoh Masaki

  公开号：US20100041891A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  A compound having GPR52 agonist activity or a salt thereof is provided. The compound can be provided as a preventive/therapeutic agent for schizophrenia or the like. The compound is represented by the following formula: wherein A represents —CONR a — or —NR a CO—, R a represents a hydrogen atom or the like, B represents a hydrogen atom or the like, a ring Cy1 represents a six-membered aromatic ring which may have one or more substituents in addition to a group represented by -A-B, a ring Cy2 represents a six-membered ring which may be substituted with a halogen atom or the like, a ring Cy3 represents a five- or six-membered ring which may have one or more substituents; X represents C 1-2 alkylene or the like, m represents an integer of 0 to 2, and a ring Cy4 represents a six-membered aromatic ring which may have one or more substituents.

  提供具有GPR52激动剂活性或其盐的化合物。该化合物可作为预防/治疗精神分裂症等疾病的药物。该化合物由以下公式表示：其中A代表—CONRa—或—NRaCO—，Ra代表氢原子或类似物质，B代表氢原子或类似物质，环Cy1代表一个六元芳香环，除了由-A-B表示的基团外，可能有一个或多个取代基，环Cy2代表一个六元环，可能被卤素原子或类似物质取代，环Cy3代表一个有一个或多个取代基的五元或六元环；X代表C1-2烷基或类似物质，m代表0到2之间的整数，环Cy4代表一个六元芳香环，可能有一个或多个取代基。