GLPG-0634 中间体 | 1142943-96-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 中文名称: GLPG-0634 中间体
• 中文别名: N-(5-溴[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺
• 英文名称: N-(5-bromo-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
• 英文别名: cyclopropanecarboxylic acid (5-bromo-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)amide；N-(5-bromo-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropane formamide
• CAS: 1142943-96-1
• 化学式: C₁₀H₉BrN₄O
• 分子量: 281.112
• InChiKey: XLBCMNCPMMPNHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.96±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

GLPG-0634中间体主要用于有机合成和医药领域。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  GLPG-0634 中间体 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-{5-[1-(2,2-difluorocyclopropanecarbonyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl}cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现三唑并[1,5-a]吡啶衍生物作为新型JAK1 / 2抑制剂。

  摘要：

  在多种药物的批准下，小分子JAK抑制剂已被证明在类风湿性关节炎，炎症性肠病和牛皮癣中有效。为了开发有效的JAK1 / 2抑制剂，通过各种策略设计并合成了两个系列的三唑并[1,5- a ]吡啶衍生物。药理结果确定了优化的化合物J-4和J-6，它们对JAK1 / 2具有很高的效力，并且在酶法测定中具有优于JAK3的选择性。此外，J-4和J-6可有效抑制JAK1 / 2高表达BaF3细胞的增殖，并具有可接受的肝微粒体代谢稳定性。因此，J-4和J-6 可能作为有希望的JAK1 / 2抑制剂有待进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127225
• 作为产物：
  描述：

  C₁₀H₁₁BrN₂O₂S 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 GLPG-0634 中间体
  参考文献：
  名称：

  JAK INHIBITOR AND USE THEREOF

  摘要：

  本申请公开了一类作为JAK抑制剂的化合物，以及其在制备用于治疗JAK和TYK2相关疾病的药物中的用途。具体地，揭示了一种由式（I）表示的化合物，其异构体或其药用可接受的盐。

  公开号：

  US20210070754A1

文献信息

• JAK激酶抑制剂及其应用
  申请人：上海翔锦生物科技有限公司

  公开号：CN108341814B

  公开（公告）日：2021-09-03

  本发明公开了一种具有下述通式(I)的化合物。本发明还公开了包含该化合物的JAK激酶抑制剂及该化合物在制备治疗JAK相关性疾病的药物中的应用。本发明的JAK激酶抑制剂，能够抑制参与多种信号传导的JAK1、JAK2、JAK3和TYK2激酶的生物活性，能有效地临床治疗各种炎症性疾病以及由JAK介导信号转导驱动的各种疾病，应用前景非常广阔。。
• 一种三氮唑并吡啶类化合物及其制备方法和 药用组合物与应用
  申请人：深圳市坤健创新药物研究院

  公开号：CN111072655B

  公开（公告）日：2021-12-10

  本发明公开一种三氮唑并吡啶类化合物及其制备方法和药用组合物与应用。所述化合物选自通式I所示的化合物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、内消旋体、外消旋体或其混合物，或其前体药物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。通过对JAK各亚型酶活性测试发现，本发明化合物或其药学上可接受的盐、水合物、前药对JAK1具有显著的抑制活性，对JAK2具有不同程度的选择性，而对JAK3的抑制活性较弱，说明该类化合物对JAK亚型具有选择性。
• 三唑并吡啶类和咪唑并吡啶类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：中国医药研究开发中心有限公司

  公开号：CN111320624B

  公开（公告）日：2023-05-12

  本发明涉及三唑并吡啶类和咪唑并吡啶类化合物及其制备方法和医药用途。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为JAK激酶抑制剂的用途，该化合物及其含有该化合物的药物组合物可以用于治疗与JAK激酶活性相关的疾病，例如炎症、自身免疫性病症、癌症等。其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• Continuous Flow Enables Metallaphotoredox Catalysis in a Medicinal Chemistry Setting: Accelerated Optimization and Library Execution of a Reductive Coupling between Benzylic Chlorides and Aryl Bromides
  作者：Zachary G. Brill、Casey B. Ritts、Umar Faruk Mansoor、Nunzio Sciammetta

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04117

  日期：2020.1.17

  Continuous flow has been used widely in process chemistry and academic settings for various applications. However, initial reaction discovery has generally remained "batch-exclusive" despite the existence of efficient, reproducible flow systems. We hereby disclose a workflow to bridge the gap between early medicinal chemistry efforts and process-scale development, showcased by the discovery and optimization

  连续流已广泛用于过程化学和学术场合中的各种应用。然而，尽管存在有效的，可再现的流动系统，但最初的反应发现通常仍是“批料排斥的”。我们在此公开了一种工作流程，以弥合早期药物化学工作与工艺规模开发之间的差距，这是通过金属氯氧还蛋白催化的苄基氯化物与芳基溴化物之间的交叉偶联的发现和优化，然后由两个复杂的像化合物。
• JAK激酶抑制剂及其用途
  申请人：江苏柯菲平医药股份有限公司

  公开号：CN111892592B

  公开（公告）日：2023-09-19

  本发明公开JAK激酶抑制剂及其用途，所述JAK激酶抑制剂为式I所示的化合物或其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐或其溶剂合物或者前药，本发明还提供本发明式I的化合物在用于制备预防或治疗JAK激酶相关疾病药物中的用途，特别是在制备用于预防和/或治疗涉及软骨退化、骨和/或关节退化的疾病、涉及炎症或免疫响应的病症、内毒素驱动的疾病状态、癌症和器官移植排斥的药物中的应用。#imgabs0#