(S)-tert-butyl (1-cyclohexyl-4-(cyclohexyl(methyl)amino)-4-oxobutyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl (1-cyclohexyl-4-(cyclohexyl(methyl)amino)-4-oxobutyl)carbamate
• 英文别名: (S)-[1-cyclohexyl-3-(cyclohexyl-methyl-carbamoyl)propyl]carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(1S)-1-cyclohexyl-4-[cyclohexyl(methyl)amino]-4-oxobutyl]carbamate
• 化学式: C₂₂H₄₀N₂O₃
• 分子量: 380.571
• InChiKey: MEJKGXBBXUNKDJ-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl (1-cyclohexyl-4-(cyclohexyl(methyl)amino)-4-oxobutyl)carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-(2-amino-5-phenoxy-benzylamino)-4,N-dicyclohexyl-N-methyl-butyramide
  参考文献：
  名称：

  二氢喹唑啉衍生的强效β-分泌酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  描述了一系列包含噻唑和吡唑衍生 P2-配体的二氢喹唑啉衍生 β-分泌酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。我们已鉴定出抑制剂4f，其在酶抑制 (K i  = 13 nM) 和细胞 (IC 50  = 21 nM 在神经母细胞瘤细胞中) 测定中表现出强效。基于3a结合 β-分泌酶的 X 射线结构创建了4f模型。该模型建议了活性位点中可能的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.043
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-(1,1-dimethylethoxycarbonylamino)-2-cyclohexylethanal 在 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-tert-butyl (1-cyclohexyl-4-(cyclohexyl(methyl)amino)-4-oxobutyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  二氢喹唑啉衍生的强效β-分泌酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  描述了一系列包含噻唑和吡唑衍生 P2-配体的二氢喹唑啉衍生 β-分泌酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。我们已鉴定出抑制剂4f，其在酶抑制 (K i  = 13 nM) 和细胞 (IC 50  = 21 nM 在神经母细胞瘤细胞中) 测定中表现出强效。基于3a结合 β-分泌酶的 X 射线结构创建了4f模型。该模型建议了活性位点中可能的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.043

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED AMINO-BENZIMIDAZOLES, MEDICAMENTS COMPRISING SAID COMPOUND, THEIR USE AND THEIR METHOD OF MANUFACTURE<br/>[FR] AMINO-BENZIMIDAZOLES SUBSTITUÉS, MÉDICAMENTS COMPRENANT LEDIT COMPOSÉ, LEUR UTILISATION ET LEUR PROCÉDÉ DE FABRICATION
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009092566A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The present invention relates to substituted amino-benzimidazoles of general formula (1) wherein the groups R1 to R14 and A, are defined as in the specification and claims and the use thereof for the treatment of Alzheimer's disease (AD) and similar diseases.

  本发明涉及一般式（1）中的取代氨基苯并咪唑，其中基团R1至R14和A如规范和索赔中定义，并其用于治疗阿尔茨海默病（AD）和类似疾病。
• SUBSTITUTED AMINO-QUINAZOLINONES, MEDICAMENTS COMPRISING SAID COMPOUND, THEIR USE AND THEIR METHOD OF MANUFACTURE
  申请人：Fuchs Klaus

  公开号：US20100249158A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention relates to substituted amino-quinazolinones of general formula (I) wherein the groups R 1 to R 14 and A, are defined as in the specification and claims and the use thereof for the treatment of Alzheimer's disease (AD) and similar diseases.

  本发明涉及一般式（I）的取代氨基喹唑啉酮，其中基团R1至R14和A如规范和要求中所定义，并且其用于治疗阿尔茨海默病（AD）和类似疾病。
• Synthesis, radiolabeling, and evaluation of a potent β-site APP cleaving enzyme (BACE1) inhibitor for PET imaging of BACE1 in vivo
  作者：Lili Pan、Qian He、Yi Wu、Ni Zhang、Huawei Cai、Bo Yang、Yuxi Wang、Yunchun Li、Xiaoai Wu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128543

  日期：2022.3

  report the synthesis and evaluation of an 18F-labeled 2-amino-3,4-dihydroquinazoline analog as a potential BACE1 radioligand. A fluoropropyl side chain was introduced to the phenyl of this 3,4-dihydroquinazoline scaffold to generate the radioligand. Our preliminary data indicated that although the 2-amino-3,4-dihydroquinazoline scaffold possessed favorable in-vitro properties as a PET ligand, its poor brain

  β位APP切割酶1（BACE1）在淀粉样前体蛋白的蛋白水解过程中发挥重要作用，可作为AD诊断和治疗的重要靶点。本研究旨在报告作为潜在 BACE1 放射性配体的18 F 标记的 2-氨基-3,4-二氢喹唑啉类似物的合成和评估。将氟丙基侧链引入该 3,4-二氢喹唑啉支架的苯基以产生放射性配体。我们的初步数据表明，虽然 2-氨基-3,4-二氢喹唑啉支架作为 PET 配体具有良好的体外特性，但其较差的脑吸收阻碍了体内BACE1 的成像。需要进一步研究以优化支架，以开发可渗透血脑屏障的 BACE1 靶向 PET 配体。
• 2-Amino-3,4-dihydroquinazolines as Inhibitors of BACE-1 (β-Site APP Cleaving Enzyme):  Use of Structure Based Design to Convert a Micromolar Hit into a Nanomolar Lead
  作者：Ellen W. Baxter、Kelly A. Conway、Ludo Kennis、François Bischoff、Marc H. Mercken、Hans L. De Winter、Charles H. Reynolds、Brett A. Tounge、Chi Luo、Malcolm K. Scott、Yifang Huang、Mirielle Braeken、Serge M. A. Pieters、Didier J. C. Berthelot、Stefan Masure、Wouter D. Bruinzeel、Alfonzo D. Jordan、Michael H. Parker、Robert E. Boyd、Junya Qu、Richard S. Alexander、Douglas E. Brenneman、Allen B. Reitz

  DOI：10.1021/jm0705408

  日期：2007.9.1

  A new aspartic protease inhibitory chemotype bearing a 2-amino-3,4-dihydroquinazoline ring was identified by high-throughput screening for the inhibition of BACE-1. X-ray crystallography revealed that the exocyclic amino group participated in a hydrogen bonding array with the two catalytic aspartic acids of BACE-1 (Asp(32), Asp(228)). BACE-1 inhibitory potency was increased (0.9 mu M to 11 nM K-i) by substitution into the unoccupied S-1 ' pocket.
• QUINAZOLINE INHIBITORS OF BACE 1 AND METHODS OF USING
  申请人：Ghosh Arun K.

  公开号：US20110230505A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  Dihydroquinazoline compounds, compositions containing them, the use of the compounds and compositions for the treatment of Alzheimer's disease are described.