4-(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-2-yl)aniline | 941400-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-2-yl)aniline
• 英文别名: 4-{5H,6H,7H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-2-yl}aniline
• CAS: 941400-44-8
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃
• mdl: MFCD09413274
• 分子量: 199.255
• InChiKey: HXHKKYGWCHNBDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.4±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-2-yl)aniline 、 乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以14%的产率得到N-(4-(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-2-yl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  使用基于片段的方法和基于结构的设计发现有效的 2-芳基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑作为 WDR5-WIN 位点抑制剂

  摘要：

  WDR5 是一种在多种癌症中过表达的染色质调节支架蛋白，也是治疗混合谱系白血病的潜在表观遗传药物靶点。在这里，我们描述了使用基于片段的方法和基于结构的设计发现了有效且选择性的 WDR5-WIN 位点抑制剂。基于 NMR 的大片段库筛选确定了几个化学上不同的命中序列，它们与 WDR5 内的 WIN 位点结合。使用基于结构的设计方法扩展了 6,7-二氢-5 H -吡咯并[1,2- a ]咪唑片段类的成员，以获得解离常数为 <10 nM 且针对 AML 具有微摩尔细胞活性的先导化合物-白血病细胞系。这些化合物代表了发现临床上有用的 WDR5 抑制剂用于治疗癌症的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00375
• 作为产物：
  描述：

  吡拉西坦 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 三溴氧磷 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-2-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  使用基于片段的方法和基于结构的设计发现有效的 2-芳基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑作为 WDR5-WIN 位点抑制剂

  摘要：

  WDR5 是一种在多种癌症中过表达的染色质调节支架蛋白，也是治疗混合谱系白血病的潜在表观遗传药物靶点。在这里，我们描述了使用基于片段的方法和基于结构的设计发现了有效且选择性的 WDR5-WIN 位点抑制剂。基于 NMR 的大片段库筛选确定了几个化学上不同的命中序列，它们与 WDR5 内的 WIN 位点结合。使用基于结构的设计方法扩展了 6,7-二氢-5 H -吡咯并[1,2- a ]咪唑片段类的成员，以获得解离常数为 <10 nM 且针对 AML 具有微摩尔细胞活性的先导化合物-白血病细胞系。这些化合物代表了发现临床上有用的 WDR5 抑制剂用于治疗癌症的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00375