二氢波斯卡 | 98319-24-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 二氢波斯卡
• 中文别名: N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5alpha-雄甾-17beta-甲酰胺；N-叔丁基-3-酮-4-氮杂-5α-雄烷-17β-酰胺；F9(3-酮-4-氮杂-5Α-雄甾-17Β-叔丁酰胺)(127,000)；N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5Α-雄甾-17Β-甲酰胺
• 英文名称: dihydro-finasteride
• 英文别名: 17β-(N-tert-butylcarbamoyl)-4-aza-5α-androstan-3-one；3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-(N-tert-butylcarboxamide)；17β-(N-tert-butyl-carbamoyl)-4-aza-5α-androstane-3-one；N-tert-butyl-3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxamide；N-tert-butyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-17β-carboxamide；3-carbonyl-4-aza-androst-17β-tert-butyramide；Dihydroproscar；(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-N-tert-butyl-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,8,9,9b,10,11-tetradecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide
• CAS: 98319-24-5
• 化学式: C₂₃H₃₈N₂O₂
• mdl: MFCD00214352
• 分子量: 374.567
• InChiKey: ZOIUUCNFVDJSJK-WSBQPABSSA-N

物化性质

• 熔点：
  273-275 °C
• 沸点：
  569.4±49.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.051±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.913
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  S26,S36
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

用途

二氢波斯卡化学名称为N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-17β-甲酰胺，是合成非那雄胺的重要中间体。

应用

二氢波斯卡还是一种天然生物源性农药，主要成分为一种由土壤中细菌发酵得到的化合物。

农药用途

二氢波斯卡以其高效杀虫和安全环保的特点，在传统农药无法解决的问题上展现出巨大的应用潜力。在实际应用中，它已被广泛应用于蔬菜、水果、粮食和棉花等农作物的防治中。

生产工艺

以4-雄烯二酮（4AD）为原料，依次经过氰化、脱水、酰胺化、缩酮和氢化水解反应制成二氢波斯卡。该工艺简单，产品质量好，收率较高，总重量收率可达70%。所采用的原料4AD便宜易得，制备成本低，相比其他方法更方便、更经济且反应条件温和，适合工业化生产。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二氢波斯卡 在 三甲基氯硅烷 、 四甲基乙二胺 、 碘 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以87.5 %的产率得到N-(tert-butyl)-2-iodo-3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种非那雄胺碘化物的制备方法

  摘要：

  本申请属于化学药合成制备技术领域，具体涉及一种非那雄胺制备中中间药的制备方法。该方法以硅基类化合物为活化剂，在其活化作用下，使非那雄胺氢化物（双氢非那雄胺）发生卤代反应生成非那雄胺碘化物粗品，再通过对非那雄胺碘化物粗品重结晶方式精制得到高纯度的非那雄胺碘化物。本申请所提供的非那雄胺碘化物的制备方法，其反应路线合理、反应条件温和，对生产设备和反应条件无特殊限制，操作方法简单易行，具有较好的生产作业安全性，尤其适合工业化大规模生产制备。实际检测结果表明，所制备的非那雄胺碘化物纯度高达99.60%以上，产率达90%以上，具有较好纯度和较高的收率。

  公开号：

  CN117285585A
• 作为产物：
  描述：

  3-oxo-4-azaandrosta-5,16-diene-17-(N-tert-butylcarboxamide) 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、10.0 kPa 条件下， 反应 8.0h， 以70.3%的产率得到二氢波斯卡
  参考文献：
  名称：

  New approach to 3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-(--butylcarboxamide)

  摘要：

  We describe the synthesis of 3-oxo-4-aza-5 alpha-androst-1-ene-17 beta-(N-tert-butylcarboxamide) (finasteride) from 4-androstene-3,17-dione (AD) in seven steps in an overall yield of 18.6% via oxidation, ammoniumation, dehydration, and dehydrogenation. (c) 2005 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2005.03.009

文献信息

• Azasteroids: structure-activity relationships for inhibition of 5.alpha.-reductase and of androgen receptor binding
  作者：Gary H. Rasmusson、Glenn F. Reynolds、Nathan G. Steinberg、Edward Walton、Gool F. Patel、Tehming Liang、Margaret A. Cascieri、Anne H. Cheung、Jerry R. Brooks、Charles Berman

  DOI：10.1021/jm00161a028

  日期：1986.11

  In addition, 4-azasteroids with a D-homo ring or methyl substitution at C-7 (alpha and beta) or C-16 (alpha and beta) were prepared. The majority of the C-17 substituents were prepared from reactive intermediates derived from the 17 beta-COOH. Enhanced 5 alpha-reductase inhibition in both the human and rat enzyme assays is seen with 4-CN substitution on 3-oxo-delta 4 steroids and with a C-17 side

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α
• Substituted 4-aza-5.alpha.-androstan-ones as 5.alpha.-reductase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05693809A1

  公开（公告）日：1997-12-02

  Described are new 16-substituted and 7,16-disubstituted 4-aza-5.alpha.-androstan-3-ones and related compounds as 5.alpha.-reductase inhibitors.

  描述了新的16-取代和7,16-二取代的4-aza-5.alpha.-雄烷-3-酮及相关化合物，作为5.alpha.-还原酶抑制剂。
• Remote, Late-Stage Oxidation of Aliphatic C–H Bonds in Amide-Containing Molecules
  作者：Takeshi Nanjo、Emilio C. de Lucca、M. Christina White

  DOI：10.1021/jacs.7b07665

  日期：2017.10.18

  systematic study of the main features that makes remote oxidations of amides in peptide settings possible, we developed an imidate salt protecting strategy that employs methyl trifluoromethanesulfonate as a reversible alkylating agent. The imidate salt strategy enables, for the first time, remote, nondirected, site-selective C(sp3)-H oxidation with Fe(PDP) and Fe(CF3PDP) catalysis in the presence of a broad

  含酰胺分子在天然产物、药物和材料科学中无处不在。由于它们的中间电子丰富性，它们不适合任何先前开发的已知可实现远程脂肪族 CH 氧化的 N 保护策略。使用从使肽设置中酰胺的远程氧化成为可能的主要特征的系统研究中收集的信息，我们开发了一种亚氨酸盐保护策略，该策略采用三氟甲磺酸甲酯作为可逆烷化剂。亚胺酸盐策略首次在广泛的叔酰胺、苯胺、2 中使用 Fe(PDP) 和 Fe(CF3PDP) 催化进行远程、非定向、位点选择性 C(sp3)-H 氧化。 -吡啶酮和氨基甲酸酯功能。二级和一级酰胺可以被掩盖为 N-Ns 酰胺以进行远程氧化。这种新颖的亚胺酸酯策略促进了更广泛的医学上重要分子的后期氧化，并可能用于其他不耐受酰胺官能团的 CH 氧化和金属介导的反应。
• Impurities in Finasteride: Identification, Synthesis, Characterization and Control of Potential Carry-Over Impurities from Reagents Used for the Process
  作者：Sandeep Mohanty、B. Pavan Kumar、Arun Chandra Karmakar

  DOI：10.14233/ajchem.2014.16603

  日期：——

  An assessment of the impurity profile of finasteride and possible carry-over related substances likely to arise during the synthesis of finasteride is described in this article. Impurities in reaction mass were monitored by HPLC, potential impurities isolated with preparative HPLC and structures were substantiated by 1H NMR, MS and MS-MS. Impurities RRTs were established by HPLC co-injection. Based on the spectral data structure of impurity I and impurity II were characterized as cyclohexyl and phenyl analog of finasteride.

  本文描述了对非那雄胺杂质谱及其合成过程中可能产生的相关物质的评估。反应混合物中的杂质通过高效液相色谱（HPLC）进行监测，潜在杂质通过制备性HPLC分离，并通过1H NMR、质谱（MS）和串联质谱（MS-MS）确认其结构。杂质的相对保留时间（RRT）通过HPLC共同注射建立。根据光谱数据，杂质I和杂质II的结构被表征为非那雄胺的环己基和苯基类似物。
• Process for the preparation of 17-N-substituted-carbamoyl-4-aza-androst-1-en-3-ones
  申请人：Wang Zhi-Xian

  公开号：US20070173523A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  The present invention relates to a process for producing 17-N-substituted-carbamoyl-4-aza-androst-1-en-3-ones of formula 1, including Finasteride and Dutasteride.

  本发明涉及一种生产17-N-取代基氨甲酰-4-氮杂雄烷-1-烯-3-酮的方法，包括非那雄胺和度他雄胺。