4-((5-bromo-2-methylphenyl) amino)-2-chlorobenzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((5-bromo-2-methylphenyl) amino)-2-chlorobenzonitrile
• 英文别名: 4-(5-Bromo-2-methylanilino)-2-chlorobenzonitrile
• 化学式: C₁₄H₁₀BrClN₂
• mdl: MFCD19495297
• 分子量: 321.604
• InChiKey: KJHWCYCSCPXUAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  35.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((5-bromo-2-methylphenyl) amino)-2-chlorobenzonitrile 在 copper(l) iodide 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 4-((5-(1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-2-methylphenyl)(ethyl)amino)-2-chloro benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型雄激素受体拮抗剂治疗去势抵抗性前列腺癌的发现及生物学评价

  摘要：

  前列腺癌（PC）是全球男性第二常见的恶性肿瘤。在目前的疗法中，两种抗雄激素药物醋酸阿比特龙和恩扎鲁胺（Enza）已成为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的治疗标准。在这里，我们设计并合成了一系列新的非甾体化合物，这些化合物来自阿比特龙（Abi）和Enzalutamide的杂交，其中以二苯胺支架为特征的化合物4a被确定为有效的细胞选择性雄激素受体（AR）拮抗剂。在细胞增殖试验中，化合物4a的抗增殖活性比Enzalutamide更好，可抵抗过表达AR的VCaP细胞和带有H874Y突变的AR的22Rv1细胞。另外4a抑制了赋予Enzalutamide抗性的AR-F876L突变体的活性，并有效地阻断了R1881诱导的PSA和FKBP5基因的表达。在竞争性结合测定中，化合物4a显示出比Enzalutamide更高的对AR的结合亲和力。这些结果表明，化合物4a是治疗Enza耐药CRPC的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.03.041
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氨基苯腈 在 硫酸 、 caesium carbonate 、 potassium iodide 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-((5-bromo-2-methylphenyl) amino)-2-chlorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型雄激素受体拮抗剂治疗去势抵抗性前列腺癌的发现及生物学评价

  摘要：

  前列腺癌（PC）是全球男性第二常见的恶性肿瘤。在目前的疗法中，两种抗雄激素药物醋酸阿比特龙和恩扎鲁胺（Enza）已成为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的治疗标准。在这里，我们设计并合成了一系列新的非甾体化合物，这些化合物来自阿比特龙（Abi）和Enzalutamide的杂交，其中以二苯胺支架为特征的化合物4a被确定为有效的细胞选择性雄激素受体（AR）拮抗剂。在细胞增殖试验中，化合物4a的抗增殖活性比Enzalutamide更好，可抵抗过表达AR的VCaP细胞和带有H874Y突变的AR的22Rv1细胞。另外4a抑制了赋予Enzalutamide抗性的AR-F876L突变体的活性，并有效地阻断了R1881诱导的PSA和FKBP5基因的表达。在竞争性结合测定中，化合物4a显示出比Enzalutamide更高的对AR的结合亲和力。这些结果表明，化合物4a是治疗Enza耐药CRPC的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.03.041

文献信息

• 雄激素受体拮抗剂及其制备方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN107814785B

  公开（公告）日：2021-02-05

  本发明公开了一种式(I)所示的化合物。本发明还涉及含有式(I)化合物的药物组合物以及该化合物在制备雄激素受体拮抗剂类药物中的用途。本发明的化合物或其药物组合物可以用于治疗前列腺癌、前列腺增生、多毛症、脱发、精神性厌食症、乳腺癌、痤疮或男性性功能障碍。
• Discovery and biological evaluation of novel androgen receptor antagonist for castration-resistant prostate cancer
  作者：Jiang Yu、Lanxi Zhang、Guoyi Yan、Peiting Zhou、Chaoguo Cao、Fei Zhou、Xinghai Li、Yuanwei Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.03.041

  日期：2019.6

  Prostate cancer (PC) is the second most common malignancy in men worldwide. Among current therapies, two antiandrogens, Abiraterone Acetate and Enzalutamide (Enza) have become the standard of care for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Here, we designed and synthesized a new series of nonsteroidal compounds deriving from the hybridization of Abiraterone (Abi) and

  前列腺癌（PC）是全球男性第二常见的恶性肿瘤。在目前的疗法中，两种抗雄激素药物醋酸阿比特龙和恩扎鲁胺（Enza）已成为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的治疗标准。在这里，我们设计并合成了一系列新的非甾体化合物，这些化合物来自阿比特龙（Abi）和Enzalutamide的杂交，其中以二苯胺支架为特征的化合物4a被确定为有效的细胞选择性雄激素受体（AR）拮抗剂。在细胞增殖试验中，化合物4a的抗增殖活性比Enzalutamide更好，可抵抗过表达AR的VCaP细胞和带有H874Y突变的AR的22Rv1细胞。另外4a抑制了赋予Enzalutamide抗性的AR-F876L突变体的活性，并有效地阻断了R1881诱导的PSA和FKBP5基因的表达。在竞争性结合测定中，化合物4a显示出比Enzalutamide更高的对AR的结合亲和力。这些结果表明，化合物4a是治疗Enza耐药CRPC的潜在候选药物。