5-phenylisothiazolidine-1,1-dioxide | 1537863-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 5-phenylisothiazolidine-1,1-dioxide
• 英文别名: 5-Phenyl-1lambda6,2-thiazolidine-1,1-dione；5-phenyl-1,2-thiazolidine 1,1-dioxide
• CAS: 1537863-73-2
• 化学式: C₉H₁₁NO₂S
• mdl: MFCD26938351
• 分子量: 197.258
• InChiKey: DXKMEVHNIYSRKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  347.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.268±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.67
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  46.17
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、干燥且避光的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-phenylisothiazolidine-1,1-dioxide 、 4-溴-2-氟苄溴 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1- {4- [3-氟-4-（（3 S，6 R）-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪南-2-基甲基）-苯基的发现]-哌嗪-1-基}-乙酮（GNE-3500）：有力，选择性和口服生物利用性维甲酸受体孤儿受体C（RORc或RORγ）逆激动剂

  摘要：

  维甲酸受体相关的孤儿受体C（RORc，RORγ或NR1F3）是一种核受体，在白介素（IL）-17的产生中起主要作用。选择性RORc反向激动剂的发现已作了大量的努力，作为炎性疾病如牛皮癣和类风湿性关节炎的潜在治疗方法。使用先前报道的叔磺酰胺1作为起点，我们设计了结构修饰，可以显着改善人和大鼠的代谢稳定性，同时保持有效且高度选择性的RORc反向激动剂特性。最先进的δ-磺内酰胺化合物，GNE-3500（27，1- {4- [3-氟-4 - （（3-小号，6 - [R）-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪南-2-基甲基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮）具有良好的RORc细胞效能，是75倍对RORc的选择性超过其他ROR家族成员，并且在细胞分析小组中对25种其他核受体的选择性是200倍以上。在PK / PD模型中，良好的效价，选择性，体外ADME特性，体内PK和IL-17的剂量依赖性

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00597
• 作为产物：
  描述：

  2-溴乙胺氢溴酸盐 、 苄磺酰氯 在 三乙胺 、 正丁基锂 、 1,10-菲罗啉 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以2.6 g的产率得到5-phenylisothiazolidine-1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  1- {4- [3-氟-4-（（3 S，6 R）-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪南-2-基甲基）-苯基的发现]-哌嗪-1-基}-乙酮（GNE-3500）：有力，选择性和口服生物利用性维甲酸受体孤儿受体C（RORc或RORγ）逆激动剂

  摘要：

  维甲酸受体相关的孤儿受体C（RORc，RORγ或NR1F3）是一种核受体，在白介素（IL）-17的产生中起主要作用。选择性RORc反向激动剂的发现已作了大量的努力，作为炎性疾病如牛皮癣和类风湿性关节炎的潜在治疗方法。使用先前报道的叔磺酰胺1作为起点，我们设计了结构修饰，可以显着改善人和大鼠的代谢稳定性，同时保持有效且高度选择性的RORc反向激动剂特性。最先进的δ-磺内酰胺化合物，GNE-3500（27，1- {4- [3-氟-4 - （（3-小号，6 - [R）-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪南-2-基甲基）-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮）具有良好的RORc细胞效能，是75倍对RORc的选择性超过其他ROR家族成员，并且在细胞分析小组中对25种其他核受体的选择性是200倍以上。在PK / PD模型中，良好的效价，选择性，体外ADME特性，体内PK和IL-17的剂量依赖性

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00597

文献信息

• [EN] ARYL SULTAM DERIVATIVES AS RORc MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ARYLE SULTAME UTILISÉS COMME MODULATEURS DE RORC
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017005900A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  Compounds of the formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, p, q, r, X1, X2, X3, X4, Y, Z, A, Het, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 and R13 are as defined herein.. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis, muscular sclerosis and psoriasis.

  式I的化合物，或其药学上可接受的盐，其中m、n、p、q、r、X1、X2、X3、X4、Y、Z、A、Het、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13如本文所定义。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗炎症性疾病，如关节炎、肌肉硬化和牛皮癣。
• [EN] HETEROARYLALKYLENE ARYL SULTAM DERIVATIVES AS RORc MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ARYLE SULTAME HÉTÉROARYLALKYLÈNE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE RORC
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016096936A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  Compounds of the formula (I): or a pharmaceutical salt thereof, wherein m, n, p, q, Het, A, W, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R and R10are as defined herein are modulators of retinoid-receptor related orphan receptor RORc (RORy). Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.

  式(I)的化合物或其药用盐，其中m、n、p、q、Het、A、W、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R和R10如本文所定义，是视黄醇受体相关孤儿受体RORc（RORγ）的调节剂。还公开了制备这些化合物的方法以及将这些化合物用于治疗炎症性疾病如关节炎的方法。
• [EN] HETEROARYL AMIDE SULTAM DERIVATIVES AS RORc MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROARYLAMIDE SULTAME EN TANT QUE MODULATEURS DE RORC
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017102796A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  Compounds of the formula I: (I) or a pharmaceutical salt thereof, wherein m, n, p, q, Het, A, W, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 and R10 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.

  化合物的化学式为I：(I)或其药用盐，其中m、n、p、q、Het、A、W、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法以及将这些化合物用于治疗炎症性疾病如关节炎的方法。
• [EN] ARYL SULTAM DERIVATIVES AS RORc MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS ARYL SULTAMES EN TANT QUE MODULATEURS DE RORC
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014009447A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  Compounds of the formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, p, q, r, A, W, X1, X2, X3, X4, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 and R12 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.

  化合物的公式（I），或其药用盐，其中m、n、p、q、r、A、W、X1、X2、X3、X4、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12如本文所定义。还披露了制备这些化合物的方法以及将这些化合物用于治疗炎症性疾病如关节炎的方法。
• [EN] ARYL SULTAM DERIVATIVES AS RORc MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ARYLE SULTAME UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE RORC
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014202741A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, p, q, Ar, A, W, X1, X2, X3, X4, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 and R11 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.

  化合物的公式I：或其药用可接受的盐，其中m、n、p、q、Ar、A、W、X1、X2、X3、X4、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11如本文所定义。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗炎症性疾病，如关节炎。