8-chloro-3,4-dihydro-2H-1,4-benzothiazepin-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: 8-chloro-3,4-dihydro-2H-1,4-benzothiazepin-5-one
• 英文别名: 8-chloro-3,4-dihydrobenzo-1,4-thiazepine-5(2H)-one
• 化学式: C₉H₈ClNOS
• 分子量: 213.688
• InChiKey: HCGRPVUQLMNGSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-3,4-dihydro-2H-1,4-benzothiazepin-5-one 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以91%的产率得到8-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepine
  参考文献：
  名称：

  Ziresovir作为有效，选择性和口服生物可用的呼吸道合胞病毒融合蛋白抑制剂的发现。

  摘要：

  Ziresovir（RO-0529，AK0529）首次报道为有希望的呼吸道合胞病毒（RSV）融合（F）蛋白抑制剂，目前处于2期临床试验中。本文介绍了RO-0529作为有效，选择性和口服可生物利用的RSV F蛋白抑制剂的过程，并重点介绍了动物体内和体外的抗RSV活性和药代动力学。RO-0529在细胞分析中显示出对实验室菌株以及RSV临床分离株的个位数nM EC50效能，并且在RSV病毒感染的BALB / c小鼠模型中病毒载量减少了一个以上。通过鉴定RSV F蛋白中的D486N，D489V和D489Y的耐药突变以及在细胞分析中抑制RSV F蛋白诱导的细胞-细胞融合，证明RO-0529是一种特定的RSV F蛋白抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00654
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-氟苯甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 caesium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 8-chloro-3,4-dihydro-2H-1,4-benzothiazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法及其制备的产品及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法及其制备的产品及其应用，涉及化学合成的技术领域；一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法，以2‑氟‑4‑氯苯甲酸为初始原料，经叔丁氧羰基氨基乙硫醇制备、苯甲酸酯化、氟化物硫代、叔丁氧羰氨基酸解、胺酯闭环、羰基还原、胺基保护、苯并硫杂卓氧化和胺基脱保护等步骤，制得8‑氯‑2,3,4,5‑四氢‑1,4‑苯并硫氮杂卓‑1,1‑二氧化物的苯并硫氮杂卓氧化物产品；苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法具有便于引入氯元素的优点；苯并硫氮杂卓氧化物产品具有可以一定程度上扩大产品应用范围的优点，苯并硫氮杂卓氧化物作为中间体用于制备预防和治疗RSV药物的活性组分。

  公开号：

  CN111518055A

文献信息

• Verfahren zur Kernchlorierung von aromatischen Kohlenwasserstoffen
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0368063B1

  公开（公告）日：1992-06-10
• US4990707A
  申请人：——

  公开号：US4990707A

  公开（公告）日：1991-02-05
• Discovery of Ziresovir as a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Respiratory Syncytial Virus Fusion Protein Inhibitor
  作者：Xiufang Zheng、Lu Gao、Lisha Wang、Chungen Liang、Baoxia Wang、Yongfu Liu、Song Feng、Bo Zhang、Mingwei Zhou、Xin Yu、Kunlun Xiang、Li Chen、Tao Guo、Hong C. Shen、Gang Zou、Jim Zhen Wu、Hongying Yun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00654

  日期：2019.7.11

  (RO-0529, AK0529) is reported here for the first time as a promising respiratory syncytial virus (RSV) fusion (F) protein inhibitor that currently is in phase 2 clinical trials. This article describes the process of RO-0529 as a potent, selective, and orally bioavailable RSV F protein inhibitor and highlights the in vitro and in vivo anti-RSV activities and pharmacokinetics in animal species. RO-0529 demonstrates

  Ziresovir（RO-0529，AK0529）首次报道为有希望的呼吸道合胞病毒（RSV）融合（F）蛋白抑制剂，目前处于2期临床试验中。本文介绍了RO-0529作为有效，选择性和口服可生物利用的RSV F蛋白抑制剂的过程，并重点介绍了动物体内和体外的抗RSV活性和药代动力学。RO-0529在细胞分析中显示出对实验室菌株以及RSV临床分离株的个位数nM EC50效能，并且在RSV病毒感染的BALB / c小鼠模型中病毒载量减少了一个以上。通过鉴定RSV F蛋白中的D486N，D489V和D489Y的耐药突变以及在细胞分析中抑制RSV F蛋白诱导的细胞-细胞融合，证明RO-0529是一种特定的RSV F蛋白抑制剂。
• 一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法及其制备的产品及其应用
  申请人：西安都创医药科技有限公司

  公开号：CN111518055A

  公开（公告）日：2020-08-11

  本发明公开了一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法及其制备的产品及其应用，涉及化学合成的技术领域；一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法，以2‑氟‑4‑氯苯甲酸为初始原料，经叔丁氧羰基氨基乙硫醇制备、苯甲酸酯化、氟化物硫代、叔丁氧羰氨基酸解、胺酯闭环、羰基还原、胺基保护、苯并硫杂卓氧化和胺基脱保护等步骤，制得8‑氯‑2,3,4,5‑四氢‑1,4‑苯并硫氮杂卓‑1,1‑二氧化物的苯并硫氮杂卓氧化物产品；苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法具有便于引入氯元素的优点；苯并硫氮杂卓氧化物产品具有可以一定程度上扩大产品应用范围的优点，苯并硫氮杂卓氧化物作为中间体用于制备预防和治疗RSV药物的活性组分。