ethyl 2-azido-3-(thiazol-4-yl)acrylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-azido-3-(thiazol-4-yl)acrylate
• 英文别名: Ethyl 2-azido-3-(1,3-thiazol-4-yl)prop-2-enoate；ethyl 2-azido-3-(1,3-thiazol-4-yl)prop-2-enoate
• 化学式: C₈H₈N₄O₂S
• 分子量: 224.243
• InChiKey: PDENPLKNDRLHSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-azido-3-(thiazol-4-yl)acrylate 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到ethyl 4H-pyrrolo[3,2-d]thiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[3,2- b ]吡咯衍生物对基孔肯雅病毒代谢稳定抑制剂发展的结构优化

  摘要：

  Chikungunya病毒（CHIKV）是一种重新出现的载体传播的alpha病毒，目前尚无针对CHIKV的经过批准的有效抗病毒治疗。我们先前报道了噻吩并[3,2- b ]吡咯1b的发现，它在体外对CHIKV感染表现出良好的抗病毒活性。但是，它在人肝微粒体（HLM）存在下的半衰期很短（T 1/2 = 2.91分钟）。本文中，我们报告了进一步的优化研究，其中化合物1b上潜在的代谢不稳定位点被去除或修饰，从而鉴定了噻吩并[3,2- b ]吡咯20和吡咯并[2,3- d ]噻唑23c在HLM中具有高达17倍的代谢半衰期增加，并具有良好的体内药代动力学特性。化合物20不仅减缓了病毒RNA的产生，并显示出对其他α病毒和CHIKV分离株的广谱抗病毒活性，而且还显示出有限的细胞毒性作用（CC 50 > 100μM）。这些研究已经确定了两种化合物，它们有可能作为抗CHIKV感染的抗病毒药物进行进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00180
• 作为产物：
  描述：

  噻唑-4-甲醛 、 叠氮乙酸乙酯 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以37.1%的产率得到ethyl 2-azido-3-(thiazol-4-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  乙烯基叠氮化物的热和光化学环化反应，生成2-氨基咪唑。

  摘要：

  2-氨基咪唑代表用于并入药物化合物中的有用的合成子。它们提供氢键位点，水溶性和方便进行进一步合成加工的手柄。已经研究了通过叠氮化物和氰胺的串联加成环化反应快速而简便地生成各种2-氨基咪唑的方法。这些反应通过叠氮化乙烯基的热或光化学活化进行，并显示出较宽的底物范围。在光化学反应中，仅蓝光（456 nm）触发了叠氮化物的光解，而没有添加光催化剂。讨论了底物反应性背景下可能的反应机理。

  DOI：

  10.1039/c9ob01100e

文献信息

• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016203347A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention is directed to compounds of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the substituents A, R1, R2, R3a, R3b, R4a, R4b and n are as defined herein. The inventions also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of treatment using the compounds and methods of preparing the compounds.

  本发明涉及以下式I的化合物或其药用盐，其中取代基A、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b和n的定义如本文所述。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物、使用这些化合物的治疗方法以及制备这些化合物的方法。
• WO2020167976A5
  申请人：——

  公开号：WO2020167976A5

  公开（公告）日：2023-02-20
• The discovery of fused pyrrole carboxylic acids as novel, potent d-amino acid oxidase (DAO) inhibitors
  作者：Tim Sparey、Pravien Abeywickrema、Sarah Almond、Nick Brandon、Noel Byrne、Alister Campbell、Pete H. Hutson、Marlene Jacobson、Brian Jones、Sanjeev Munshi、Danette Pascarella、Andrew Pike、G. Sridhar Prasad、Nancy Sachs、Melanie Sakatis、Vinod Sardana、Shankar Venkatraman、Mary Beth Young

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.04.020

  日期：2008.6

  The 'NMDA hypofunction hypothesis of schizophrenia' can be tested in a number of ways. DAO is the enzyme primarily responsible for the metabolism of d-serine, a co-agonist for the NMDA receptor. We identified novel DAO inhibitors, in particular, acid 1, which demonstrated moderate potency for DAO in vitro and ex vivo, and raised plasma d-serine levels after dosing ip to rats. In parallel, analogues were prepared to survey the SARs of 1.
• Shafiee,A. et al., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1979, vol. 16, p. 1563 - 1566
  作者：Shafiee,A. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Structural Optimizations of Thieno[3,2-<i>b</i>]pyrrole Derivatives for the Development of Metabolically Stable Inhibitors of Chikungunya Virus
  作者：Kuan-Chieh Ching、Thi Ngoc Quy Tran、Siti Naqiah Amrun、Yiu-Wing Kam、Lisa F. P. Ng、Christina L. L. Chai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00180

  日期：2017.4.13

  discovery of thieno[3,2-b]pyrrole 1b that displayed good antiviral activity against CHIKV infection in vitro. However, it has a short half-life in the presence of human liver microsomes (HLMs) (T1/2 = 2.91 min). Herein, we report further optimization studies in which potential metabolically labile sites on compound 1b were removed or modified, resulting in the identification of thieno[3,2-b]pyrrole 20 and

  Chikungunya病毒（CHIKV）是一种重新出现的载体传播的alpha病毒，目前尚无针对CHIKV的经过批准的有效抗病毒治疗。我们先前报道了噻吩并[3,2- b ]吡咯1b的发现，它在体外对CHIKV感染表现出良好的抗病毒活性。但是，它在人肝微粒体（HLM）存在下的半衰期很短（T 1/2 = 2.91分钟）。本文中，我们报告了进一步的优化研究，其中化合物1b上潜在的代谢不稳定位点被去除或修饰，从而鉴定了噻吩并[3,2- b ]吡咯20和吡咯并[2,3- d ]噻唑23c在HLM中具有高达17倍的代谢半衰期增加，并具有良好的体内药代动力学特性。化合物20不仅减缓了病毒RNA的产生，并显示出对其他α病毒和CHIKV分离株的广谱抗病毒活性，而且还显示出有限的细胞毒性作用（CC 50 > 100μM）。这些研究已经确定了两种化合物，它们有可能作为抗CHIKV感染的抗病毒药物进行进一步开发。