4-((5-carboxypentyl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((5-carboxypentyl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
• 英文别名: 6-[[4-(Benzenesulfonyl)-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-yl]oxy]hexanoic acid；6-[[4-(benzenesulfonyl)-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-yl]oxy]hexanoic acid
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₇S
• 分子量: 356.356
• InChiKey: LZGIOAYRBNUFNR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((5-carboxypentyl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide 在 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 、 三甲氧基磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-hydroxy-6-((4-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazol-3-yl)oxy)-hexanamide
  参考文献：
  名称：

  发现第一个具有有效抗多发性骨髓瘤活性的不可逆 HDAC6 同工型选择性抑制剂,发现第一个具有有效抗多发性骨髓瘤活性的不可逆 HDAC6 同工型选择性抑制剂

  摘要：

  在我们之前的研究中，开发了一系列基于苯磺酰呋喃氧肟酸酯的异羟肟酸酯，其中化合物1由于其组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制和一氧化氮（NO）供给活性而表现出显着的体外和体内抗肿瘤功效。在此，对化合物1的深入研究表明，这种HDAC抑制剂-NO供体杂交体可以持久增加细胞内乙酰组蛋白和乙酰α-微管蛋白的水平，这可能归因于其对I类HDAC和HDAC6的不可逆抑制。化合物1的结构修饰产生了新型苯磺酰呋喃氧肟酸4，其表现出相当大的 HDAC6 抑制活性和选择性。此外，化合物4可以选择性且不可逆地抑制细胞内HDAC6。据我们所知，这是第一项报告 HDAC6 不可逆抑制的研究。还证明，与临床试验中的可逆HDAC6抑制剂ACY-241相比，不可逆HDAC6选择性抑制剂4不仅表现出更优异的抗多发性骨髓瘤活性，而且还提高了治疗指数。,在我们之前的研究中，开发了一系列基于苯磺酰呋喃氧肟酸酯的异羟肟酸酯，其中化合物1由于

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00977
• 作为产物：
  描述：

  呋咱氮氧化物供体 在 Jones reagent 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 4-((5-carboxypentyl)oxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  雷公藤甲素的新的释放一氧化氮的衍生物作为抗肿瘤和抗炎药：设计，合成，生物学评估和一氧化氮释放研究。

  摘要：

  设计和合成了一系列新的雷公藤内酯/呋喃丹杂种，作为雷公藤内酯类似物，雷公藤内酯是从雷神藤蔓（Tripterygium wilfordii Hook。F）中分离得到的天然化合物。这些合成的化合物中的一些在纳摩尔范围内显示出抗增殖活性。其中，化合物33具有良好的抗增殖活性和NO释放能力，并且化合物33的急性毒性比雷公藤内酯醇降低了160倍以上（LD50 = 160.9 mg / kg）。而且，化合物33以低剂量（0.3mg / kg）显着抑制黑素瘤的生长，并且在体外和体内显示出强的抗炎活性。这些结果表明化合物33可能是有希望的进一步研究的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112079

文献信息

• Design, Synthesis, and Antitumor Evaluation of Novel Histone Deacetylase Inhibitors Equipped with a Phenylsulfonylfuroxan Module as a Nitric Oxide Donor
  作者：Wenwen Duan、Jin Li、Elizabeth S. Inks、C. James Chou、Yuping Jia、Xiaojing Chu、Xiaoyang Li、Wenfang Xu、Yingjie Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00317

  日期：2015.5.28

  On the basis of the strategy of creating multifunctional drugs, a novel series of phenylsulfonylfuroxan-based hydroxamates with histone deacetylase (HDAC) inhibitory and nitric oxide (NO) donating activities were designed, synthesized, and evaluated. The most potent NO donor–HDAC inhibitor (HDACI) hybrid, 5c, exhibited a much greater in vitro antiproliferative activity against the human erythroleukemia

  在创建多功能药物的策略的基础上，设计，合成和评估了一系列新的具有组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制和一氧化氮（NO）活性的基于苯磺酰呋喃酮的异羟肟酸酯。最有力的NO供体–HDAC抑制剂（HDACI）杂种5c对人类红白血病（HEL）细胞系的体外抗增殖活性比经批准的药物SAHA（Vorinostat）强得多，并且其抗增殖活性因NO清除剂血红蛋白呈剂量依赖性。进一步的机制研究表明5c在HEL细胞中强烈诱导细胞凋亡和G1期阻滞。动物实验确定5c在HEL细胞异种移植模型中具有有效的抗肿瘤活性的口服活性剂。有趣的是，尽管化合物5c在分子水平上具有显着的HDAC6选择性，但它在蛋白质印迹分析中显示出泛HDAC抑制作用，这很可能是由于在细胞水平上NO释放引起的I类HDACs抑制作用。
• Synthesis and biological study of class I selective HDAC inhibitors with NO releasing activity
  作者：Qin'ge Ding、Chunxi Liu、Chunlong Zhao、Hang Dong、Qifu Xu、C. James Chou、Yingjie Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104235

  日期：2020.11

  (NO) on histone deacetylases (HDACs), a series of N-acyl-o-phenylenediamine-based HDAC inhibitors equipped with the phenylsulfonylfuroxan module as NO donor was designed, synthesized and biologically evaluated. The in vitro HDAC inhibitory assays revealed that compared with the clinical class I selective HDAC inhibitor MS275, compounds 7c, 7d and 7e possessed similar HDAC inhibitory potency and selective

  基于多种机制的抗肿瘤策略和一氧化氮（NO）对组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）的调节作用，设计了一系列以N-酰基-邻苯二胺为基础的HDAC抑制剂，其以苯磺酰基呋喃喃模块为NO供体，合成和生物学评估。体外HDAC抑制试验表明，与临床I类选择性HDAC抑制剂MS275相比，化合物7c，7d和7e具有相似的HDAC抑制能力和选择性特征，这已通过蛋白质印迹分析的结果得到证实。免疫印迹分析还显示，NO清道夫N-乙酰基半胱氨酸（NAC）可能削弱化合物的胞内HDAC抑制能力7c中，支持由所产生NO的HDAC抑制作用7C。值得注意的是，化合物7c，7d和7e对所有四种测试的实体瘤细胞系均表现出比MS275更有效的体外抗增殖活性。在HCT116异种移植模型中证明了有希望的7c体内抗肿瘤效力。
• Novel nitric oxide-releasing derivatives of triptolide as antitumor and anti-inflammatory agents: Design, synthesis, biological evaluation, and nitric oxide release studies
  作者：Yingda Zang、Fangfang Lai、Junmin Fu、Chuangjun Li、Jie Ma、Chengjuan Chen、Ke Liu、Tiantai Zhang、Xiaoguang Chen、Dongming Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112079

  日期：2020.3

  A series of novel triptolide/furoxans hybrids were designed and synthesized as analogues of triptolide, which is a naturally derived compound isolated from the thunder god vine (Tripterygium wilfordii Hook. F). Some of these synthesized compounds exhibited antiproliferative activities in the nanomolar range. Among them, compound 33 exhibited both good antiproliferative activity and NO-releasing ability

  设计和合成了一系列新的雷公藤内酯/呋喃丹杂种，作为雷公藤内酯类似物，雷公藤内酯是从雷神藤蔓（Tripterygium wilfordii Hook。F）中分离得到的天然化合物。这些合成的化合物中的一些在纳摩尔范围内显示出抗增殖活性。其中，化合物33具有良好的抗增殖活性和NO释放能力，并且化合物33的急性毒性比雷公藤内酯醇降低了160倍以上（LD50 = 160.9 mg / kg）。而且，化合物33以低剂量（0.3mg / kg）显着抑制黑素瘤的生长，并且在体外和体内显示出强的抗炎活性。这些结果表明化合物33可能是有希望的进一步研究的候选者。
• Discovery of the First Irreversible HDAC6 Isoform Selective Inhibitor with Potent Anti-Multiple Myeloma Activity
  作者：Fengling Liu、Chunxi Liu、Qipeng Chai、Chunlong Zhao、Hongwei Meng、Xia Xue、Tso-pang Yao、Yingjie Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00977

  日期：2023.7.27

  considerable HDAC6 inhibitory activity and selectivity. Furthermore, compound 4 could inhibit intracellular HDAC6 both selectively and irreversibly. To the best of our knowledge, this is the first research reporting the irreversible inhibition of HDAC6. It was also demonstrated that compared with ACY-241 (a reversible HDAC6 inhibitor in clinical trials), the irreversible HDAC6 selective inhibitor 4

  在我们之前的研究中，开发了一系列基于苯磺酰呋喃氧肟酸酯的异羟肟酸酯，其中化合物1由于其组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制和一氧化氮（NO）供给活性而表现出显着的体外和体内抗肿瘤功效。在此，对化合物1的深入研究表明，这种HDAC抑制剂-NO供体杂交体可以持久增加细胞内乙酰组蛋白和乙酰α-微管蛋白的水平，这可能归因于其对I类HDAC和HDAC6的不可逆抑制。化合物1的结构修饰产生了新型苯磺酰呋喃氧肟酸4，其表现出相当大的 HDAC6 抑制活性和选择性。此外，化合物4可以选择性且不可逆地抑制细胞内HDAC6。据我们所知，这是第一项报告 HDAC6 不可逆抑制的研究。还证明，与临床试验中的可逆HDAC6抑制剂ACY-241相比，不可逆HDAC6选择性抑制剂4不仅表现出更优异的抗多发性骨髓瘤活性，而且还提高了治疗指数。,在我们之前的研究中，开发了一系列基于苯磺酰呋喃氧肟酸酯的异羟肟酸酯，其中化合物1由于