(3R,4R,5R)-3-methyl-3-fluoro-4-benzoyloxy-5-hydroxymethylbutyrolactone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,4R,5R)-3-methyl-3-fluoro-4-benzoyloxy-5-hydroxymethylbutyrolactone
• 英文别名: [(2R,3R,4R)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyl-5-oxooxolan-3-yl] benzoate
• 化学式: C₁₃H₁₃FO₅
• 分子量: 268.242
• InChiKey: BVMYQGYAXWLDEL-GIPNMCIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R,5R)-3-methyl-3-fluoro-4-benzoyloxy-5-hydroxymethylbutyrolactone 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-5-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种抗丙肝药物索非布韦的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗丙肝药物索非布韦的制备方法，以R‑甘油酸乙酯缩丙酮为起始原料，与α‑氟代丙酸乙酯在叔丁醇钾作用下反应，羰基还原，羟基酰化，酸性条件下水解环合，羟基酰化，红铝还原，手性柱分离，制得索非布韦关键中间体((2R,3R,4R,5R)‑3‑(苯甲酰氧基)‑5‑羟基‑4‑氟‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)苯甲酸甲酯，2‑羟基乙酰化，与2‑三甲硅氧基‑4‑苯甲酰胺基嘧啶反应，酸性条件下脱苯甲酰氨基，脱羟基保护，最后与N‑[(S)‑(2,3,4,5,6‑五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]‑L‑丙氨酸异丙酯反应制得索非布韦。本发明合成路线短，收率高，避免了合成过程中氟化反应步骤，合成反应条件温和。

  公开号：

  CN111253454B
• 作为产物：
  描述：

  核苷类中间体 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3R,4R,5R)-3-methyl-3-fluoro-4-benzoyloxy-5-hydroxymethylbutyrolactone
  参考文献：
  名称：

  一种索氟布韦中间体杂质的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种索氟布韦中间体杂质的合成方法，它包括以下步骤：（a）使第一化合物的端羟基接上第一保护基团得第一中间体；（b）使第一中间体的环羟基接上苯甲酰基得第二中间体；（c）脱去所述第二中间体上的第一保护基团即得索氟布韦中间体杂质。通过制备特殊结构的第一中间体和第二中间体，进而制备特定结构且高纯度的索氟布韦中间体杂质，可以用于最终索氟布韦杂质的分析以评价药物索氟布韦的纯度。

  公开号：

  CN111848554B

文献信息

• 一种桥环氟代酯及其制备方法和应用
  申请人：上海泓博智源医药股份有限公司

  公开号：CN107200757B

  公开（公告）日：2020-06-02

  本发明公开了一种全新的桥环氟代酯(1R,4R,5R,6R)‑6‑氟‑6‑甲基‑2,7‑二氧双环[2.2.1]庚基‑5‑甲酸酯(结构式见如V所示)及其制备方法、以及用该化合物V来合成PSI‑6130进而合成索非布韦目的的应用。其结构如下：本发明合成路线简短，立体构型选择性优异而且可控，反应过程不使用重金属、剧毒原料，产生的三废少，环境友好，具有明显的经济效益，适合工业化大生产。
• 一种索非布韦关键中间体的制备方法
  申请人：江苏工程职业技术学院

  公开号：CN111362989B

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明公开了一种索非布韦关键中间体((2R,3R,4R,5R)‑3‑(苯甲酰氧基)‑5‑氯‑4‑氟‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)苯甲酸甲酯的制备方法，本制备方法以(R)‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧戊环‑4‑羧酸为起始原料，经酰氯化，与α‑氟代丙酸反应，然后羰基还原，羟基保护，水解环合，羟甲基保护，还原，氯代制得索非布韦关键中间体((2R,3R,4R,5R)‑3‑(苯甲酰氧基)‑5‑氯‑4‑氟‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)苯甲酸甲酯。本制备方案合成路线短，收率高，避免了合成过程中氟化反应步骤。
• Preparation of alkyl-substituted 2-deoxy-2-fluoro-D-ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives
  申请人：Wang Peiyuan

  公开号：US20060199783A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  The present invention provides (i) a process for preparing a 2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-D-ribonolactone derivative, (ii) conversion of the lactone to nucleosides with potent anti-HCV activity, and their analogues, and (iii) a method to prepare the anti-HCV nucleosides containing the 2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl-o-D-ribofuranosyl nucleosides from a preformed, preferably naturally-occurring, nucleoside.

  本发明提供了(i)一种制备2-去氧-2-氟-2-甲基-D-核糖内酯衍生物的过程，(ii)将内酯转化为具有强效抗HCV活性的核苷和它们的类似物，以及(iii)一种制备含2-去氧-2-氟-2-C-甲基-o-D-核糖呋喃核苷的抗HCV核苷的方法，该方法从预先形成的、最好是自然存在的核苷中进行。
• PREPARATION OF ALKYL-SUBSTITUTED 2-DEOXY-2-FLUORO-D-RIBOFURANOSYL PYRIMIDINES AND PURINES AND THEIR DERIVATIVES
  申请人：Wang Peiyuan

  公开号：US20100048917A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention provides (i) a process for preparing a 2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-D-ribonolactone derivative, (ii) conversion of the lactone to nucleosides with potent anti-HCV activity, and their analogues, and (iii) a method to prepare the anti-HCV nucleosides containing the 2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl nucleosides from a preformed, preferably naturally-occurring, nucleoside.

  本发明提供了（i）一种制备2-去氧-2-氟-2-甲基-D-核糖内酯衍生物的方法，（ii）将内酯转化为具有强效抗HCV活性的核苷类化合物及其类似物，以及（iii）一种从预先形成的、最好是天然存在的核苷类化合物中制备含有2-去氧-2-氟-2-C-甲基-β-D-核糖呋喃核苷类化合物的抗HCV核苷类化合物的方法。
• Preparation of 2′-fluoro-2′-alkyl-substituted or other optionally substituted ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：US10577359B2

  公开（公告）日：2020-03-03

  The present invention provides (i) processes for preparing a 2′-deoxy-2′-fluoro-2′-methyl-D-ribonolactone derivatives, (ii) conversion of intermediate lactones to nucleosides with potent anti-HCV activity, and their analogues, and (iii) methods to prepare the anti-HCV nucleosides containing the 2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyl-ß-D-ribofuranosyl nucleosides from a preformed, preferably naturally-occurring, nucleoside.

  本发明提供了(i)制备2′-脱氧-2′-氟-2′-甲基-D-核糖内酯衍生物的工艺，(ii)将中间内酯转化为具有强效抗HCV活性的核苷、及其类似物，以及(iii)从预成的、最好是天然存在的核苷中制备含有 2′-脱氧-2′-氟-2′-C-甲基-ß-D-呋喃核糖核苷的抗 HCV 核苷的方法。