(2R,3R)-3-[(4R)-2,2-Dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl]-3-benzoyloxy-2-fluoro-2-methyl-propionic acid ethyl ester | 874638-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3R)-3-[(4R)-2,2-Dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl]-3-benzoyloxy-2-fluoro-2-methyl-propionic acid ethyl ester
• 英文别名: [(1R,2R)-1-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-ethoxy-2-fluoro-2-methyl-3-oxopropyl] benzoate
• CAS: 874638-85-4
• 化学式: C₁₈H₂₃FO₆
• 分子量: 354.375
• InChiKey: LOCHMZJHGNDXGV-HBUWYVDXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-3-[(4R)-2,2-Dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl]-3-benzoyloxy-2-fluoro-2-methyl-propionic acid ethyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以86%的产率得到(3R,4R,5R)-3-methyl-3-fluoro-4-benzoyloxy-5-hydroxymethylbutyrolactone
  参考文献：
  名称：

  一种桥环氟代酯及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种全新的桥环氟代酯(1R,4R,5R,6R)‑6‑氟‑6‑甲基‑2,7‑二氧双环[2.2.1]庚基‑5‑甲酸酯(结构式见如V所示)及其制备方法、以及用该化合物V来合成PSI‑6130进而合成索非布韦目的的应用。其结构如下：本发明合成路线简短，立体构型选择性优异而且可控，反应过程不使用重金属、剧毒原料，产生的三废少，环境友好，具有明显的经济效益，适合工业化大生产。

  公开号：

  CN107200757B
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-3-[(4R)-2,2-Dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl]-3-benzoyloxy-2-hydroxy-2-methylpropionic acid ethyl ester 在 硫酰氟 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以3%的产率得到(2R,3R)-3-[(4R)-2,2-Dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl]-3-benzoyloxy-2-fluoro-2-methyl-propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Method for Producing (2R)-2-Fluoro-2-C-Methyl-D-Ribono-y-Lactone Precursor

  摘要：

  在该发明中，通过在有机碱和可选的氟化物离子源的存在下，将1,2-二醇与亚砜氟化物（SO2F2）反应，以形成一个环开启的氟化化合物，从而制备(2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖-γ-内酯前体。本发明的生产方法与传统的生产方法相比，减少了工艺步骤的数量（将环状亚硫酸酯化、氧化和环开启氟化缩短为一步），并满足工业生产的要求（高产率和高再现性）。因此获得的(2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖-γ-内酯前体可作为合成具有抗病毒活性的2'-脱氧-2'-氟-2'-C-甲基胞苷的重要中间体。

  公开号：

  US20130072699A1

文献信息

• Preparation of alkyl-substituted 2-deoxy-2-fluoro-D-ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives
  申请人：Wang Peiyuan

  公开号：US20060199783A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  The present invention provides (i) a process for preparing a 2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-D-ribonolactone derivative, (ii) conversion of the lactone to nucleosides with potent anti-HCV activity, and their analogues, and (iii) a method to prepare the anti-HCV nucleosides containing the 2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl-o-D-ribofuranosyl nucleosides from a preformed, preferably naturally-occurring, nucleoside.

  本发明提供了(i)一种制备2-去氧-2-氟-2-甲基-D-核糖内酯衍生物的过程，(ii)将内酯转化为具有强效抗HCV活性的核苷和它们的类似物，以及(iii)一种制备含2-去氧-2-氟-2-C-甲基-o-D-核糖呋喃核苷的抗HCV核苷的方法，该方法从预先形成的、最好是自然存在的核苷中进行。
• PREPARATION OF ALKYL-SUBSTITUTED 2-DEOXY-2-FLUORO-D-RIBOFURANOSYL PYRIMIDINES AND PURINES AND THEIR DERIVATIVES
  申请人：Wang Peiyuan

  公开号：US20100048917A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention provides (i) a process for preparing a 2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-D-ribonolactone derivative, (ii) conversion of the lactone to nucleosides with potent anti-HCV activity, and their analogues, and (iii) a method to prepare the anti-HCV nucleosides containing the 2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl nucleosides from a preformed, preferably naturally-occurring, nucleoside.

  本发明提供了（i）一种制备2-去氧-2-氟-2-甲基-D-核糖内酯衍生物的方法，（ii）将内酯转化为具有强效抗HCV活性的核苷类化合物及其类似物，以及（iii）一种从预先形成的、最好是天然存在的核苷类化合物中制备含有2-去氧-2-氟-2-C-甲基-β-D-核糖呋喃核苷类化合物的抗HCV核苷类化合物的方法。
• Preparation of alkyl-substituted 2-deoxy-2-fluoro-d-ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives
  申请人：Pharmasset, Inc.

  公开号：EP2348029A1

  公开（公告）日：2011-07-27

  The present invention provides a method to prepare anti-HCV nucleosides containing the 2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl nucleosides from a preformed, preferably naturally-occurring, nucleoside.

  本发明提供了一种从预先形成的（最好是天然存在的）核苷中制备含有 2-脱氧-2-氟-2-C-甲基-β-D-呋喃核糖基核苷的抗 HCV 核苷的方法。
• Preparation of 2′-fluoro-2′-alkyl-substituted or other optionally substituted ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：US10577359B2

  公开（公告）日：2020-03-03

  The present invention provides (i) processes for preparing a 2′-deoxy-2′-fluoro-2′-methyl-D-ribonolactone derivatives, (ii) conversion of intermediate lactones to nucleosides with potent anti-HCV activity, and their analogues, and (iii) methods to prepare the anti-HCV nucleosides containing the 2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyl-ß-D-ribofuranosyl nucleosides from a preformed, preferably naturally-occurring, nucleoside.

  本发明提供了(i)制备2′-脱氧-2′-氟-2′-甲基-D-核糖内酯衍生物的工艺，(ii)将中间内酯转化为具有强效抗HCV活性的核苷、及其类似物，以及(iii)从预成的、最好是天然存在的核苷中制备含有 2′-脱氧-2′-氟-2′-C-甲基-ß-D-呋喃核糖核苷的抗 HCV 核苷的方法。
• [EN] PREPARATION OF 2'­FLUORO-2'- ALKYL- SUBSTITUTED OR OTHER OPTIONALLY SUBSTITUTED RIBOFURANOSYL PYRIMIDINES AND PURINES AND THEIR DERIVATIVES<br/>[FR] PREPARATION DE RIBOFURANOSYLE PYRIMIDINES ET PURINES A SUBSTITUTION 2'-FLUORO-2'- ALKYL- OU EVENTUELLEMENT A AUTRE SUBSTITUTION AINSI QUE DERIVES DE CELLES-CI
  申请人：PHARMASSET INC

  公开号：WO2006031725A3

  公开（公告）日：2009-04-16