2-(5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl)-N-(pyridin-3-ylmethyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl)-N-(pyridin-3-ylmethyl)acetamide
• 英文别名: 2-(5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl)-N-(pyridin-3-methyl)acetamide
• 化学式: C₁₈H₁₆N₄O
• 分子量: 304.351
• InChiKey: XRZXKDHNDZCOCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  59.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl)acetate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.25h， 生成 2-(5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl)-N-(pyridin-3-ylmethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  咪唑异吲哚衍生物作为有效IDO1抑制剂的发现：设计，合成，生物学评估和计算研究

  摘要：

  吲哚胺-2,3-二加氧酶-1（IDO1）是癌症免疫治疗的诱人靶标。本文中，制备了一系列新型咪唑异吲哚衍生物，并评估了它们抑制IDO1的能力。其中，在基于Hela细胞的测定中，衍生物11r是最具活性的纳摩尔浓度化合物，而细胞毒性却可以忽略不计。紫外可见光谱研究表明，化合物11p和11r与IDO1结合并与血红素铁配位。此外，它们可以显着促进T细胞增殖，增加IFN- γ的产生并减少Foxp3 +的数量。调节性T细胞。最后，进行了诱导拟合对接（IFD）和量子力学/分子力学（QM / MM）计算，以了解这些化合物与IDO1蛋白的相互作用，为进一步的结构修饰和优化提供了全面的指南。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.025

文献信息

• Discovery of imidazoleisoindole derivatives as potent IDO1 inhibitors: Design, synthesis, biological evaluation and computational studies
  作者：Yi Zou、Fang Wang、Yan Wang、Qirui Sun、Yue Hu、Yuezhen Li、Wen Liu、Wenjie Guo、Zhangjian Huang、Yihua Zhang、Qiang Xu、Yisheng Lai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.025

  日期：2017.11

  Indoleamine-2,3-dioxygenase-1 (IDO1) is an attractive target for cancer immunotherapy. Herein, a series of novel imidazoleisoindole derivatives were prepared and evaluated for their ability to inhibit IDO1. Among these, derivative 11r was the most active compound with nanomolar potency in the Hela cell-based assay, while showed negligible cellular toxicity. UV-visible spectra study demonstrated that

  吲哚胺-2,3-二加氧酶-1（IDO1）是癌症免疫治疗的诱人靶标。本文中，制备了一系列新型咪唑异吲哚衍生物，并评估了它们抑制IDO1的能力。其中，在基于Hela细胞的测定中，衍生物11r是最具活性的纳摩尔浓度化合物，而细胞毒性却可以忽略不计。紫外可见光谱研究表明，化合物11p和11r与IDO1结合并与血红素铁配位。此外，它们可以显着促进T细胞增殖，增加IFN- γ的产生并减少Foxp3 +的数量。调节性T细胞。最后，进行了诱导拟合对接（IFD）和量子力学/分子力学（QM / MM）计算，以了解这些化合物与IDO1蛋白的相互作用，为进一步的结构修饰和优化提供了全面的指南。