2-(5,6-dichloro-1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-3-phenylpropanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(5,6-dichloro-1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-3-phenylpropanoic acid
• 英文别名: NS-1502；2-(5,6-dichloro-1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-phenylpropanoic acid
• 化学式: C₁₇H₁₁Cl₂NO₄
• 分子量: 364.185
• InChiKey: MYKVEESSMOYIFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氯邻苯二甲酸酐 、 DL-苯丙氨酸 在 溶剂黄146 作用下， 反应 6.0h， 以85%的产率得到2-(5,6-dichloro-1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Study of the Activity and Possible Mechanism of Action of a Reversible Inhibitor of Recombinant Human KAT-2: A Promising Lead in Neurodegenerative and Cognitive Disorders

  摘要：

  人脑中的犬尿氨酸（KYNA）水平异常被认为与多种中枢神经系统（CNS）疾病有关，因此影响这种重要代谢物产生的化合物在中枢神经系统药物开发中备受关注。在哺乳动物大脑中，大部分 KYNA 是由犬尿氨酸氨基转移酶-2（KAT-2）产生的，因此这种酶是调节 KYNA 水平的最有趣的靶点之一。众所周知，最近开发的人类 KAT-2 抑制剂具有很高的效力，能不可逆地与酶的辅助因子--5′-磷酸吡哆醛（PLP）结合，这可能会因大量依赖 PLP 的酶而导致严重的副作用。在本研究中，我们报告了一种 KAT-2 的可逆竞争性抑制剂。我们使用高效液相色谱法和表面等离子体共振（SPR）检测了它的抑制活性，并将其与最近报道的其他 KAT-2 抑制剂进行了比较。我们的抑制剂 NS-1502 具有合适的抑制活性，比已知的可逆 KAT-2 抑制剂 (S)-ESBA 强近 10 倍。

  DOI：

  10.3390/molecules21070856

文献信息

• TXNIP-TRX complex inhibitors and methods of using the same
  申请人：CITY OF HOPE

  公开号：US11324731B2

  公开（公告）日：2022-05-10

  Disclosed herein, inter alia, are compounds and methods for inhibiting the thioredoxin-thioredoxin-interacting-protein (TXNIP-TRX) complex.

  本文特别公开了抑制硫氧还蛋白-硫氧还蛋白-相互作用蛋白（TXNIP-TRX）复合物的化合物和方法。
• TXNIP-TRX COMPLEX INHIBITORS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：CITY OF HOPE

  公开号：US20200085800A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  Disclosed herein, inter alia, are compounds and methods for inhibiting the thioredoxin-thioredoxin-interacting-protein (TXNIP-TRX) complex.
• Study of the Activity and Possible Mechanism of Action of a Reversible Inhibitor of Recombinant Human KAT-2: A Promising Lead in Neurodegenerative and Cognitive Disorders
  作者：Alireza Nematollahi、Guanchen Sun、Gayan Jayawickrama、Jane Hanrahan、W. Church

  DOI：10.3390/molecules21070856

  日期：——

  Abnormal levels of kynurenic acid (KYNA) in the human brain are believed to be connected to several central nervous system (CNS) diseases, therefore compounds which affect the production of this crucial metabolite are of interest in CNS drug development. The majority of KYNA production is accounted for by kynurenine aminotransferase-2 (KAT-2) in the mammalian brain; hence this enzyme is one of the most interesting targets with which to modulate KYNA levels. Recently developed human KAT-2 inhibitors with high potencies are known to irreversibly bind to the enzyme cofactor, pyridoxal-5′-phosphate (PLP), which may lead to severe side effects due to the abundance of PLP-dependent enzymes. In this study, we report a reversible and competitive inhibitor of KAT-2. Its inhibitory activities were examined using HPLC and surface plasmon resonance (SPR) and compare favorably with other recently reported KAT-2 inhibitors. Our inhibitor, NS-1502, demonstrates suitable inhibitory activity, almost 10 times more potent than the known reversible KAT-2, (S)-ESBA.

  人脑中的犬尿氨酸（KYNA）水平异常被认为与多种中枢神经系统（CNS）疾病有关，因此影响这种重要代谢物产生的化合物在中枢神经系统药物开发中备受关注。在哺乳动物大脑中，大部分 KYNA 是由犬尿氨酸氨基转移酶-2（KAT-2）产生的，因此这种酶是调节 KYNA 水平的最有趣的靶点之一。众所周知，最近开发的人类 KAT-2 抑制剂具有很高的效力，能不可逆地与酶的辅助因子--5′-磷酸吡哆醛（PLP）结合，这可能会因大量依赖 PLP 的酶而导致严重的副作用。在本研究中，我们报告了一种 KAT-2 的可逆竞争性抑制剂。我们使用高效液相色谱法和表面等离子体共振（SPR）检测了它的抑制活性，并将其与最近报道的其他 KAT-2 抑制剂进行了比较。我们的抑制剂 NS-1502 具有合适的抑制活性，比已知的可逆 KAT-2 抑制剂 (S)-ESBA 强近 10 倍。