(E)-N'-(6-(2-((E)-(dimethylamino)methylene)hydrazine-1-carbonyl)pyridin-2-yl)-N,N-dimethylformimidamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (E)-N'-(6-(2-((E)-(dimethylamino)methylene)hydrazine-1-carbonyl)pyridin-2-yl)-N,N-dimethylformimidamide
• 英文别名: N,6-bis[(E)-dimethylaminomethyleneamino]pyridine-2-carboxamide；(E)-N'-(6-((E)-2-((dimethylamino)methylene)hydrazinecarbonyl)pyridin-2-yl)-N,N-dimethylformimidamide；(E)-N'-(6-{N'-[(E)-(dimethylamino)methylidene]hydrazinecarbonyl}pyridin-2-yl)-N,N-dimethylmethanimidamide；N'-(6-(2-((dimethylamino)methylene)hydrazine-1-carbonyl)pyridin-2-yl)-N,N-dimethylformimidamide；N,6-bis[(E)-dimethylaminomethylideneamino]pyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₂H₁₈N₆O
• 分子量: 262.315
• InChiKey: DGFRHQOYTZYTTM-UQNWOCKMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N'-(6-(2-((E)-(dimethylamino)methylene)hydrazine-1-carbonyl)pyridin-2-yl)-N,N-dimethylformimidamide 在 溶剂黄146 、 异丙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以64%的产率得到6-(4-异丙烷-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK 1) INHIBITOR COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE KINASE 1 (ASK 1) DE RÉGULATION DU SIGNAL DE L'APOPTOSE

  摘要：

  本文描述了ASK1抑制剂，制备这类化合物的方法，包含这类化合物的药物组合物和药物，以及使用这类化合物治疗与ASK1活性相关的疾病、疾病或疾病的方法。

  公开号：

  WO2019099703A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基吡啶甲酸甲酯 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 (E)-N'-(6-(2-((E)-(dimethylamino)methylene)hydrazine-1-carbonyl)pyridin-2-yl)-N,N-dimethylformimidamide
  参考文献：
  名称：

  一类新型的大环细胞凋亡信号调节激酶1抑制剂的合理设计和优化。

  摘要：

  结合其激酶结构域的已知凋亡信号调节激酶1（ASK1）抑制剂的结构分析导致了新型大环抑制剂8的设计和合成（细胞IC 50 = 1.2μM）。该化合物的概况针对以下两种独立策略针对CNS渗透进行了优化：导致19的合理设计方法和导致26的平行合成方法。两种类似物在生化和细胞分析中均是有效的ASK1抑制剂（19，细胞IC 50 = 95 nM; 26，细胞IC 50 = 123 nM），在MDR1-MDCK分析中具有中低外排比（ER）（19，ER = 5.2; 26，ER = 1.5）。体内PK研究表明，抑制剂19具有中等的CNS渗透性（K puu = 0.17），类似物26具有较高的CNS渗透性（K puu = 1.0）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01206

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR PREPARING ASK1 INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE L'ASK1
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2016106384A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present disclosure provides processes for the preparation of a compound of formula (A) which exhibits apoptosis signal-regulating kinase ("ASK1") inhibitory activity and is thus useful in the treatment of diseases such as kidney disease, diabetic nephropathy and kidney fibrosis. The disclosure also provides compounds that are synthetic intermediates.

  本公开提供了制备式(A)化合物的方法，该化合物具有凋亡信号调节激酶（"ASK1"）抑制活性，因此在治疗肾病、糖尿病肾病和肾纤维化等疾病方面具有用处。该公开还提供了合成中间体化合物。
• [EN] APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE DE RÉGULATION DU SIGNAL DE L'APOPTOSE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FRONTHERA U S PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2019051265A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  Described herein are ASK1 inhibitors and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for the treatment of blood disease, autoimmune disorders, pulmonary disorders, hypertension, inflammatory diseases, fibrotic diseases, diabetes, diabetic nephropathy, renal diseases, respiratory diseases, cardiovascular diseases, acute lung injuries, acute or chronic liver diseases, and neurodegenerative diseases.

  本文描述了ASK1抑制剂和包含该化合物的药物组合物。所述化合物和组合物对于治疗血液疾病、自身免疫性疾病、肺部疾病、高血压、炎症性疾病、纤维化疾病、糖尿病、糖尿病肾病、肾脏疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、急性肺损伤、急性或慢性肝病以及神经退行性疾病具有用处。
• [EN] UREA DERIVATIVES AS INHIBITORS OF ASK1<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URÉE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'ASK1
  申请人：HEPAGENE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019099307A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present technology is directed to compounds, compositions, and methods related to inhibition of ASK1. In particular, the present compounds (e.g., compounds of Formula I as defined herein) and compositions may be used to treat ASK1-mediated disorders and conditions, including, e.g., fibrotic diseases and acute and chronic liver diseases, among others.

  目前的技术是针对抑制ASK1的化合物、组合物和方法。具体来说，目前的化合物（例如，本文所定义的Formula I的化合物）和组合物可用于治疗ASK1介导的疾病和病况，包括纤维化疾病以及急性和慢性肝病等。
• FORMAMIDE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：SHENZHEN CHIPSCREEN BIOSCIENCES CO., LTD.

  公开号：US20210139454A1

  公开（公告）日：2021-05-13

  The present invention relates to a formamide compound, a preparation method therefor and an application thereof. The structure of the compound is shown in formula (I), and the definition of each variable in the formula is as provided in the description. The compound is capable of inhibiting the activity of ASK1 kinase. The compound of the present invention may be used in the treatment/prevention of diseases associated with ASK1 kinase, such as inflammatory diseases, metabolic diseases, autoimmune diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, cancers and other diseases.

  本发明涉及一种甲酰胺化合物，其制备方法及其应用。该化合物的结构如公式（I）所示，公式中每个变量的定义如描述中所提供。该化合物能够抑制ASK1激酶的活性。本发明的化合物可用于治疗/预防与ASK1激酶相关的疾病，如炎症性疾病、代谢性疾病、自身免疫疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、癌症和其他疾病。
• 2-吡啶取代脲结构小分子化合物及其合成和应用
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN110818683B

  公开（公告）日：2023-04-14

  本发明涉及2‑吡啶取代脲结构小分子化合物及其合成和应用。具体地，本发明公开了式(I)所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐、水合物及溶剂合物及其制备方法和在制备ASK1小分子抑制剂，或预防和/或治疗与ASK1相关疾病，尤其是肝脏疾病、肺部疾病、心血管疾病、肾脏疾病和代谢性疾病的药物中的用途。