(2S,4S)-2-(ethoxycarbonyl)-2-(mercaptomethyl)-5,5-dimethylthiazolidine-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-2-(ethoxycarbonyl)-2-(mercaptomethyl)-5,5-dimethylthiazolidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: (2~{S},4~{S})-2-ethoxycarbonyl-5,5-dimethyl-2-(sulfanylmethyl)-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid；(2S,4S)-2-ethoxycarbonyl-5,5-dimethyl-2-(sulfanylmethyl)-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₄S₂
• 分子量: 279.381
• InChiKey: PUOMKKVEJFJZFE-QUBYGPBYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2,5-dihydroxy-1,4-dithiane-2,5-dicarboxylate 、 D-青霉胺 在 lithium chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以44%的产率得到(2R,4S)-2-(ethoxycarbonyl)-2-(mercaptomethyl)-5,5-dimethylthiazolidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2-巯基甲基-噻唑烷利用保守的芳香族-S 相互作用来实现对金属-β-内酰胺酶的广泛抑制

  摘要：

  多重耐药（MDR）细菌引起的感染是主要的公共卫生威胁。碳青霉烯类是市面上可用于治疗多重耐药细菌的最有效的抗菌剂之一。碳青霉烯水解金属-β-内酰胺酶 (MBL) 的细菌生产对其安全性和有效性提出了挑战，B1 亚类 MBL 几乎可以水解所有 β-内酰胺抗生素。MBL 抑制剂将通过延长这些救命药物的寿命来满足迫切的临床需求。在这里，我们报告了一系列 2-巯基甲基噻唑烷 (MMTZ) 的合成和活性，旨在复制 MBL 与反应中间体或水解产物的相互作用。MMTZ 是体外B1 MBL 的有效竞争性抑制剂（例如，相对于NDM-1， K i = 0.44 μM ）。MMTZ 复合物的晶体结构揭示了与临床上最重要的 B1 MBL（NDM-1、VIM-2 和 IMP-1）相似的结合模式，与之前研究的基于硫醇的 MBL 抑制剂（例如双噻唑烷 (BTZ) 或卡托普利立体异构体）形成对比。其表现出更低、更多变的效力和多种结合模式。MMTZ

  DOI：

  10.1039/d0sc05172a

文献信息

• 2-Mercaptomethyl-thiazolidines use conserved aromatic–S interactions to achieve broad-range inhibition of metallo-β-lactamases
  作者：Maria-Agustina Rossi、Veronica Martinez、Philip Hinchliffe、Maria F. Mojica、Valerie Castillo、Diego M. Moreno、Ryan Smith、Brad Spellberg、George L. Drusano、Claudia Banchio、Robert A. Bonomo、James Spencer、Alejandro J. Vila、Graciela Mahler

  DOI：10.1039/d0sc05172a

  日期：——

  MMTZs penetrate multiple Enterobacterales, inhibit NDM-1 in situ, and restore carbapenem potency against clinical isolates expressing B1 MBLs. Based on their inhibitory profile and lack of eukaryotic cell toxicity, MMTZs represent a promising scaffold for MBL inhibitor development. These results also suggest sulphur–π interactions can be exploited for general ligand design in medicinal chemistry.

  多重耐药（MDR）细菌引起的感染是主要的公共卫生威胁。碳青霉烯类是市面上可用于治疗多重耐药细菌的最有效的抗菌剂之一。碳青霉烯水解金属-β-内酰胺酶 (MBL) 的细菌生产对其安全性和有效性提出了挑战，B1 亚类 MBL 几乎可以水解所有 β-内酰胺抗生素。MBL 抑制剂将通过延长这些救命药物的寿命来满足迫切的临床需求。在这里，我们报告了一系列 2-巯基甲基噻唑烷 (MMTZ) 的合成和活性，旨在复制 MBL 与反应中间体或水解产物的相互作用。MMTZ 是体外B1 MBL 的有效竞争性抑制剂（例如，相对于NDM-1， K i = 0.44 μM ）。MMTZ 复合物的晶体结构揭示了与临床上最重要的 B1 MBL（NDM-1、VIM-2 和 IMP-1）相似的结合模式，与之前研究的基于硫醇的 MBL 抑制剂（例如双噻唑烷 (BTZ) 或卡托普利立体异构体）形成对比。其表现出更低、更多变的效力和多种结合模式。MMTZ