cis-Ethyl 2-fluoro-2-phenylcyclopropanecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: cis-Ethyl 2-fluoro-2-phenylcyclopropanecarboxylate
• 英文别名: (+/-)-ethyl 2-fluoro-2-phenylcyclopropyl carboxylate；ethyl (trans)-2-fluoro-2-phenylcyclopropanecarboxylate；ethyl (1RS,2RS)-2-fluoro-2-phenylcyclopropanecarboxylate；ethyl 2-fluoro-2-phenylcyclopropane-1-carboxylate；ethyl (1S,2S)-2-fluoro-2-phenylcyclopropane-1-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₃FO₂
• 分子量: 208.232
• InChiKey: QTSSAQZLIITOFS-CMPLNLGQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-Ethyl 2-fluoro-2-phenylcyclopropanecarboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 一水合肼 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 trans-(2-fluoro-2-phenylcyclopropyl)methylamine
  参考文献：
  名称：

  设计2-苯基环丙基甲胺的氟化环丙烷衍生物，从而鉴定出没有5-HT2B激动作用的选择性5-羟色胺2C（5-HT2C）受体激动剂。

  摘要：

  在我们先前关于2-苯基环丙基甲基胺的研究工作的基础上，设计并合成了一系列新的氟化5-HT 2C激动剂，作为治疗中枢神经系统疾病的潜在方法。通过过渡金属催化芳族氟乙烯的[2 +1]-环加成反应，构建了关键的氟化环丙烷部分，并建立了代表化合物（-）-21a的绝对立体化学。测量5-HT 2受体处钙通量的功能活性显示出对化合物（+）-21a-d的高效力。特别地，（+）-21b没有可检测的5-HT2B激动作用，并且显示出对5-HT2A的合理选择性。进一步进行了分子对接研究，以解释化合物与5-HT2C受体的可能结合姿势。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111626
• 作为产物：
  描述：

  (2-溴-1-氟)乙基苯 在 copper(I) trifluoromethanesulfonate benzene 、 (S,S)-(-)-2,2'-异亚丙基双(4-叔丁基-2-恶唑啉) 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 cis-Ethyl 2-fluoro-2-phenylcyclopropanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计2-苯基环丙基甲胺的氟化环丙烷衍生物，从而鉴定出没有5-HT2B激动作用的选择性5-羟色胺2C（5-HT2C）受体激动剂。

  摘要：

  在我们先前关于2-苯基环丙基甲基胺的研究工作的基础上，设计并合成了一系列新的氟化5-HT 2C激动剂，作为治疗中枢神经系统疾病的潜在方法。通过过渡金属催化芳族氟乙烯的[2 +1]-环加成反应，构建了关键的氟化环丙烷部分，并建立了代表化合物（-）-21a的绝对立体化学。测量5-HT 2受体处钙通量的功能活性显示出对化合物（+）-21a-d的高效力。特别地，（+）-21b没有可检测的5-HT2B激动作用，并且显示出对5-HT2A的合理选择性。进一步进行了分子对接研究，以解释化合物与5-HT2C受体的可能结合姿势。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111626

文献信息

• [EN] (HETERO)ARYL CYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS AS LSD1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'(HÉTÉRO)ARYL-CYCLOPROPYLAMINE À TITRE D'INHIBITEURS DE LSD1
  申请人：ORYZON GENOMICS SA

  公开号：WO2013057322A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The invention relates to (hetero)aryl cyclopropylamine compounds, including particularly the compounds of formula (I) as described and defined herein, and their use in therapy, including, e.g., in the treatment or prevention of cancer, a neurological disease or condition, or a viral infection.

  本发明涉及（杂）芳基环丙胺化合物，特别是如本文所述和定义的公式（I）的化合物，以及它们在治疗中的应用，例如，在治疗或预防癌症、神经系统疾病或状况、或病毒感染方面的应用。
• Synthesis of enantiopure monofluorinated phenylcyclopropanes by lipase-catalyzed kinetic resolution
  作者：Thomas C. Rosen、Günter Haufe

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00331-2

  日期：2002.7

  selectivities from this process were found to be comparable to those observed in the enzymatic acylation. The absolute configurations of the enantiomers were confirmed by X-ray structural analysis of the corresponding enantiopure p-bromophenyl carbamates. In addition, the stereochemistry of the product from the asymmetric cyclopropanation of α-fluoro styrene with a chiral bis(oxazoline) copper(I) catalyst

  以Amano PS脂肪酶催化的酰化和酯交换为关键步骤合成了（2-氟-2-苯环丙基）甲醇的所有四种立体异构体。铜（I）催化的重氮乙酸乙酯对α-氟苯乙烯的环丙烷化和色谱分离，得到非对映体纯的环丙烷羧酸酯，然后将其用LiAlH 4还原。尽管使用不同的酰基供体，酶促酰化反应对反式构型醇的选择性较低（E = 13），但相应的顺式-非对映异构体却具有较高的对映体过量（E> 200）。另外，在乙醇存在下，通过使用Amano PS进行脂肪酶催化的酯交换反应，可以实现（2-氟-2-苯并环丙基）甲醇的不同外消旋酯的动力学拆分，并且发现该方法的选择性与在乙醇中观察到的选择性相当。酶酰化。对映体的绝对构型通过相应的对映纯对氨基苯甲酸酯的X射线结构分析得到证实。另外，类似地确定了由α-氟苯乙烯与手性双（恶唑啉）铜（I）催化剂的不对称环丙烷化产物的立体化学。
• Asymmetric Cyclopropanation of Vinyl Fluorides: Access to Enantiopure Monofluorinated Cyclopropane Carboxylates
  作者：Oliver G. J. Meyer、Roland Fröhlich、Günter Haufe

  DOI：10.1055/s-2000-7103

  日期：——

  The transition metal catalyzed cyclopropanation with alkyl diazoacetates of aliphatic or aromatic vinyl fluorides, prepared from the corresponding alkenes by bromofluorination and subsequent dehydrobromination, provides a smooth access to racemic 1 : 1 mixtures of cis/trans isomeric monofluorinated cyclopropane carboxylates. The application of enantiopure bis(oxazoline) ligands and copper(I) triflate makes the reaction trans-diastereoselective and enantioselective. For example, treatment of α-fluorostyrene (3a) with tert-butyl diazoacetate in the presence of 2 mol% of the catalyst prepared from (S)-tert-leucine-based 11b and CuOTf gave a 4 : 1 mixture of trans-2-fluoro-2-phenylcyclopropanecarboxylate (4e) with 93% ee and the corresponding cis-isomer 5e with 89% ee. The absolute configuration of the trans-isomer 4e has been determined to be (1S,2S) by X-ray structure analysis of a derivative.

  过渡金属催化的环丙烷化反应，通过与烷基二氮酸酯的反应，能够平稳地获得由烃基醇或芳香族乙烯氟化物（由相应烯烃经过溴氟化和后续去溴化反应制得）的外消旋1 : 1混合物的顺/反凉氟化环丙烷羧酸酯。采用手性纯双（噁唑啉）配体和铜（I）三氟甲磺酸盐使得该反应具备顺式立体选择性和对映选择性。例如，α-氟苯乙烯（3a）与叔丁基二氮酸酯在以(S)-叔亮氨酸为基础的催化剂11b和CuOTf的存在下反应，得到4 : 1的反-2-氟-2-苯基环丙烷羧酸酯（4e），其对映体过量率（ee）为93%，以及相应的顺式异构体5e，其对映体过量率为89%。反式异构体4e的绝对构型已经通过衍生物的X射线结构分析确定为（1S，2S）。
• Synthesis, reactions and structural features of monofluorinated cyclopropanecarboxylates
  作者：Günter Haufe、Thomas C. Rosen、Oliver G.J. Meyer、R. Fröhlich、Kari Rissanen

  DOI：10.1016/s0022-1139(02)00040-4

  日期：2002.4

  Monofluorinated cyclopropanecarboxylates are available in racemic or optically active form by transition metal-catalyzed reactions of vinylfluorides with diazoacetates. From α-fluorostyrene and tert-butyl diazoacetate in the presence of 2 mol% of an enantiopure bis(oxazoline) copper complex, a 81:19 mixture of tert-butyl trans- and cis-2-fluoro-2-phenylcyclopropanecarboxylates was obtained with high

  通过氟乙烯与重氮乙酸酯的过渡金属催化反应，可以得到外消旋或旋光形式的单氟化环丙烷羧酸酯。从α氟苯乙烯和叔丁基重氮乙酸酯在2摩尔％的对映纯的双恶唑啉铜配合物存在下，的81:19混合物叔丁基反式-和顺用获得-2-氟-2- phenylcyclopropanecarboxylates对映体过量（ee）分别为93％或89％。相应的外消旋乙酯被用作合成顺式和反式羧酰胺的原料-抗抑郁药反式环丙胺类似物的异构体及其几种氟化的环丙基甲基和环丙基乙基胺。还合成了相应的对映体纯的环丙基甲醇及其一些衍生物。通过X射线晶体学检查选择了这些化合物的固态结构。特别是，顺式构型的氟化苯基环丙烷衍生物显示出非常紧密的分子间CH⋯FC接触。在（1S，2R）-（2-氟-2-苯基环丙基）甲醇的N-（4-溴苯基）氨基甲酸酯中发现了最短的这种距离（2.17A）。
• Diastereoselectivity of cyclopropanation of substituted α-fluorostyrenes versus styrenes by different methods
  作者：Katharina Bartels、Benjamin Schinor、Günter Haufe

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2017.09.008

  日期：2017.11

  respectively, were obtained. An advantage of the latter protocol is the in situ formation of ethyl diazoacetate from ethyl glycinate hydrochloride in aqueous solution by diazotation avoiding the in-substance application of the potentially explosive ethyl diazoacetate. Accordingly, a series of diastereoisomeric ethyl 2-aryl-2-fluoro-cyclopropane carboxylates was synthesized from p- or m-substituted α-fluorostyrenes

  苯乙烯和α-氟苯乙烯与重氮乙酸酯的环丙烷化的非对映选择性取决于所用催化剂以及氟取代基的存在与否。苯乙烯与重氮乙酸酯的Cu（acac）2催化反应产生3：1的选择性，有利于反式-2-苯基环丙烷羧酸酯，而α-氟苯乙烯则提供了1：1的顺式/反式异构体混合物。竞争实验证明，与苯乙烯本身相比，α-氟苯乙烯的反应更慢。用较大的四苯基铁（III）-卟啉氯化物作为催化剂，分别得到10∶1或3∶1的混合物。后一种协议的优点是原位通过重氮化从水溶液中的甘氨酸乙酯盐酸盐中生成重氮乙酸乙酯，从而避免了潜在爆炸性的重氮乙酸乙酯的实质性应用。因此，非对映异构系列2-芳基-2-氟-环丙烷羧酸的合成自p -或米取代α-氟苯乙烯。