(S)-2-amino-N-(4-methoxyphenyl)-2-phenylacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-N-(4-methoxyphenyl)-2-phenylacetamide
• 英文别名: (2S)-2-amino-N-(4-methoxyphenyl)-2-phenylacetamide
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₂
• 分子量: 256.304
• InChiKey: NZVNIRRCQXCHLA-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-N-(4-methoxyphenyl)-2-phenylacetamide 、 3-(氯磺酰基)苯甲酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以59%的产率得到methyl (S)-3-(N-(2-((4-methoxyphenyl)amino)-2-oxo-1-phenylethyl)sulfamoyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现间氨基磺酰基N-羟基苯甲酰胺作为HDAC8选择性抑制剂

  摘要：

  在过去的十年中，尽管作为治疗剂的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的研究和开发取得了巨大的成就，尤其是在肿瘤学领域，但是考虑到由HDAC引起的副作用，仍然迫切需要发现同工型选择性HDAC抑制剂。非选择性HDAC抑制剂。HDAC8是一种独特的I类依赖锌的HDAC，正在成为癌症和其他疾病的潜在靶标。在当前的研究中，设计并合成了一系列基于N-羟基-3-氨磺酰基苯甲酰胺的HDAC8选择性抑制剂（12a-12p），其中化合物12a，12b和12c表现出有效的HDAC8抑制作用，具有两位数的纳摩尔IC 50。蛋白质印迹分析证实了其在HDAC2（> 180倍）和HDAC6（〜30倍）上的选择性和相当高的选择性。值得注意的是，12a，12b和12c对T细胞白血病细胞Jurkat，Molt-4和成神经细胞瘤细胞SK-N-BE-（2）表现出高度选择性的抗增殖活性。在众所周知的HDAC8选择性抑制剂PCI-34

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.002
• 作为产物：
  描述：

  4-碘苯甲醚 、 L-苯甘氨酰胺 在 chloro[di(1-adamantyl)-2-dimethylaminophenylphosphine]gold(I) 、 碳酸氢钠 、 双三氟甲烷磺酰亚胺银盐 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以48 %的产率得到(S)-2-amino-N-(4-methoxyphenyl)-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  未受保护的肽中羧酰胺的位点选择性芳基化

  摘要：

  酰胺化肽因其独特的生物学特性和作为潜在肽药物和生物标志物的广泛应用而成为一类重要的生物活性化合物。尽管天然肽中含有丰富的游离酰胺基序（Asn、Gln 和 C 端酰胺），但天然肽中酰胺单元的后期修饰仍然非常罕见，因为酰胺本身亲核性较弱，并且存在多个竞争性亲核残基的干扰，通常会导致不希望的副反应。在此，已在空气气氛下开发了未受保护的多肽中酰胺的化学选择性芳基化，以提供N-带有各种功能基序的芳基酰胺肽。它的成功依赖于金催化和银盐的结合，以区分一系列反应性亲核氨基酸残基（例如，-NH 2、-OH和-COOH）中相对惰性的酰胺，有利于C-N键偶联酰胺优于其他亲核基团。实验和 DFT 研究揭示了银阳离子的关键作用，它充当更具反应性的反应位点的瞬时配位掩模，克服了酰胺固有的低反应性。该策略优异的生物相容性已应用于多种肽药物和复合肽的功能化。该应用可以进一步扩展到肽标记和肽装订。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c03840

文献信息

• Synthesis of chiral α-amino anilides via a DMEDA-promoted selective C─N coupling reaction of aryl halides and α-aminoamides
  作者：Xiangting Min、Xiaoyu Li、Yu Wang、Yawen Dong、Jingjing Tang、Jing Wang、Jianhui Liu

  DOI：10.1016/j.tet.2018.03.003

  日期：2018.5

  A DMEDA-promoted and copper-catalyzed approach has been designed for the coupling of aryl halides and chiral α-aminoamides to afford a range of functionalized chiral α-amino anilides. This method has a higher yield and better reproducibility than those under ligand-free conditions. Of the two amino groups in the same molecule, only the amide NH2 is observed to react, showing high regioselectivity.

  已经设计了一种DMEDA促进的铜催化方法，用于芳基卤化物和手性α-氨基酰胺的偶联，以提供一系列官能化的手性α-氨基苯胺。与在无配体条件下相比，该方法具有更高的收率和更好的重现性。在同一分子中的两个氨基中，仅酰胺NH 2被观察到反应，显示出高区域选择性。此外，不会发生消旋化，并且ee可以达到99％。对于某些含羟基的底物，例如1-酪氨酸酰胺和1-苏氨酸酰胺，需要添加相转移催化剂（15-Crown-5）来进行这种转化。
• Discrimination of enantiomers of amides with two stereogenic centers enabled by chiral bisthiourea derivatives using ¹H NMR spectroscopy
  作者：Hanchang Zhang、Hongmei Zhao、Jie Wen、Zhanbin Zhang、Pericles Stavropoulos、Yanlin Li、Lin Ai、Jiaxin Zhang

  DOI：10.1039/d1ob00742d

  日期：——

  chiral discriminating results towards most amides with two stereogenic centers, which have been rarely studied as chiral substrates by 1H NMR spectroscopy. In particular, CSAs 7, 8 and 9, featuring 3,5-bis(trifluoromethyl)benzene residues, exhibit outstanding chiral discriminating capabilities towards all amides, providing well-separated 1H NMR signals and sufficiently large nonequivalent chemical shifts

  一些含有两个立体中心的新型酰胺的对映体衍生自D-和L -α-氨基酸作为客体，通过1 H NMR 光谱进行手性识别。催化不对称合成产物、天然产物或其全合成产物、手性药物中常存在多种具有两个或多个立体中心的手性酰胺。探索它们的手性识别将是一项具有挑战性且有意义的工作。为此，由(1 S ,2 S )-(+)-1,2-二氨基环己烷、 D -α-氨基酸和异硫氰酸酯作为手性溶剂合成了一类新型手性双硫脲衍生物1-9 （国家安全局）。事实证明，CSAs 1-9对大多数具有两个立构中心的酰胺具有更好的手性辨别结果，而这些酰胺很少作为手性底物通过1 H NMR 光谱进行研究。特别是，具有 3,5-双（三氟甲基）苯残基的 CSA 7 、 8和9 ，对所有酰胺表现出出色的手性辨别能力，提供良好分离的1 H NMR 信号和足够大的非等价化学位移。为了测试它们在测定对映体过量方面的实际应用，分别在 CSA 7和8存在下测量了不同光学纯度的手性酰胺
• Discovery of meta-sulfamoyl N-hydroxybenzamides as HDAC8 selective inhibitors
  作者：Chunlong Zhao、Jie Zang、Qin'ge Ding、Elizabeth S. Inks、Wenfang Xu、C. James Chou、Yingjie Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.002

  日期：2018.4

  research and development of histone deacetylase (HDAC) inhibitors as therapeutic agents have achieved great accomplishments, especially in oncology field, there is still an urgent need for the discovery of isoform-selective HDAC inhibitors considering the side effects caused by nonselective HDAC inhibitors. HDAC8, a unique class I zinc-dependent HDAC, is becoming a potential target in cancer and other

  在过去的十年中，尽管作为治疗剂的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的研究和开发取得了巨大的成就，尤其是在肿瘤学领域，但是考虑到由HDAC引起的副作用，仍然迫切需要发现同工型选择性HDAC抑制剂。非选择性HDAC抑制剂。HDAC8是一种独特的I类依赖锌的HDAC，正在成为癌症和其他疾病的潜在靶标。在当前的研究中，设计并合成了一系列基于N-羟基-3-氨磺酰基苯甲酰胺的HDAC8选择性抑制剂（12a-12p），其中化合物12a，12b和12c表现出有效的HDAC8抑制作用，具有两位数的纳摩尔IC 50。蛋白质印迹分析证实了其在HDAC2（> 180倍）和HDAC6（〜30倍）上的选择性和相当高的选择性。值得注意的是，12a，12b和12c对T细胞白血病细胞Jurkat，Molt-4和成神经细胞瘤细胞SK-N-BE-（2）表现出高度选择性的抗增殖活性。在众所周知的HDAC8选择性抑制剂PCI-34
• Site-Selective Arylation of Carboxamides from Unprotected Peptides
  作者：Weipeng Li、Yu Chen、Yinghan Chen、Siyu Xia、Wenju Chang、Chengjian Zhu、K. N. Houk、Yong Liang、Jin Xie

  DOI：10.1021/jacs.3c03840

  日期：2023.7.12

  The amidated peptides are an important class of biologically active compounds due to their unique biological properties and wide applications as potential peptide drugs and biomarkers. Despite the abundance of free amide motifs (Asn, Gln, and C-terminal amide) in native peptides, late-stage modification of the amide unit in naturally occurring peptides remains very rare because of the intrinsically

  酰胺化肽因其独特的生物学特性和作为潜在肽药物和生物标志物的广泛应用而成为一类重要的生物活性化合物。尽管天然肽中含有丰富的游离酰胺基序（Asn、Gln 和 C 端酰胺），但天然肽中酰胺单元的后期修饰仍然非常罕见，因为酰胺本身亲核性较弱，并且存在多个竞争性亲核残基的干扰，通常会导致不希望的副反应。在此，已在空气气氛下开发了未受保护的多肽中酰胺的化学选择性芳基化，以提供N-带有各种功能基序的芳基酰胺肽。它的成功依赖于金催化和银盐的结合，以区分一系列反应性亲核氨基酸残基（例如，-NH 2、-OH和-COOH）中相对惰性的酰胺，有利于C-N键偶联酰胺优于其他亲核基团。实验和 DFT 研究揭示了银阳离子的关键作用，它充当更具反应性的反应位点的瞬时配位掩模，克服了酰胺固有的低反应性。该策略优异的生物相容性已应用于多种肽药物和复合肽的功能化。该应用可以进一步扩展到肽标记和肽装订。