(R)-1-methyl-2-fluoroethylamine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 有机氟化物
• 英文名称: (R)-1-methyl-2-fluoroethylamine hydrochloride
• 英文别名: (R)-(2-fluoro-1-methylethyl)amine hydrochloride；(R)-1-fluoro-2-propylamine hydrochloride；(2R)-1-fluoro-2-propylamine hydrochloride；(R)-1-Fluoro-2-propylamine Hydrochloride；(2R)-1-fluoropropan-2-amine;hydrochloride
• 化学式: C₃H₈FN*ClH
• 分子量: 113.563
• InChiKey: FHXAJBGANRCCBG-AENDTGMFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.72
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  花生四烯酸 、 (R)-1-methyl-2-fluoroethylamine hydrochloride 在 N,N-二甲基甲酰胺 草酰氯 、 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-(2-fluoro-1R-(methylethyl)arachidonylamide)
  参考文献：
  名称：

  Cannabimimetic lipid amides as useful medications

  摘要：

  新型的花生四烯酰乙醇胺类似物具有更高的亲和力，适用于大麻素CB1和/或CB2受体位点。此外，大多数类似物表现出比花生四烯酰乙醇胺更高的代谢稳定性。改善的受体亲和力和选择性和/或更高的代谢稳定性使这些类似物在作为药物用于缓解癌症引起的疼痛和化疗引起的恶心，以及外周疼痛方面具有治疗用途。这些化合物也可能用于口服和局部避孕药、免疫系统抑制、增强食欲以及治疗精神运动障碍、多发性硬化和高血压。

  公开号：

  US07161016B1
• 作为产物：
  描述：

  (3-(1'R)-1'-methyl-2'-fluoroethyl)-4,5 diphenyloxazolidin-2-one 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (R)-1-methyl-2-fluoroethylamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Cannabimimetic lipid amides as useful medications

  摘要：

  新型的花生四烯酰乙醇胺类似物具有更高的亲和力，适用于大麻素CB1和/或CB2受体位点。此外，大多数类似物表现出比花生四烯酰乙醇胺更高的代谢稳定性。改善的受体亲和力和选择性和/或更高的代谢稳定性使这些类似物在作为药物用于缓解癌症引起的疼痛和化疗引起的恶心，以及外周疼痛方面具有治疗用途。这些化合物也可能用于口服和局部避孕药、免疫系统抑制、增强食欲以及治疗精神运动障碍、多发性硬化和高血压。

  公开号：

  US07161016B1

文献信息

• Fluoroamines via Chiral Cyclic Sulfamidates
  作者：Jeffrey J. Posakony、Timothy J. Tewson

  DOI：10.1055/s-2002-25766

  日期：——

  N-benzyl [1,2,3]-oxathiazolidine 2,2-dioxides (cyclic sulfamidates) were synthesized from their corresponding β-amino alcohols and used as substrates in fluorination reactions with tetrabutylammonium fluoride (TBAF). After desulfonation of the intermediates, the N-benzyl fluoroamines were debenzylated by transfer hydrogenolysis with Pd/C to yield (S) and (R)-2-amino-1-fluoropropanes (2b and 3b, respectively, both with 95% ee). The reactions were carried out on multi-gram scale without the need for chromatographic purification of the intermediates. In the presence of carbonate, the (S)- and (R)-N-benzylfluoroamines underwent intramolecular cyclizations in which fluoride was displaced to yield cyclic carbamates 13 and 14.

  N-苄基[1,2,3]－噻唑烷－2,2－二氧化物（循环磺酰胺酸酯）是由相应的β-氨基醇合成的，并用作与四丁基氟化铵（TBAF）进行氟化反应的底物。在中间体去磺化后，通过与Pd/C的转移氢解反应去除苄基，生成(S)和(R)-2-氨基-1-氟丙烷（分别为2b和3b，两者的ee均为95%）。这些反应是在多克级规模上进行的，无需对中间体进行色谱纯化。在碳酸盐存在的情况下，(S)-和(R)-N-苄基氟胺发生分子内环化反应，氟离子被取代，生成循环碳酸酯13和14。
• Identification and optimisation of a pyrimidopyridone series of IRAK4 inhibitors
  作者：Iain A. Cumming、Sébastien L. Degorce、Anna Aagaard、Erin L. Braybrooke、Nichola L. Davies、Coura R. Diène、Andrew J. Eatherton、Hannah R. Felstead、Sam D. Groombridge、Eva M. Lenz、Yunxia Li、Youfeng Nai、Stuart Pearson、Graeme R. Robb、James S. Scott、Oliver R. Steward、Chengyan Wu、Yafeng Xue、Lanping Zhang、Yanxiu Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116729

  日期：2022.6

  large basic substituent to a 1-methylcyclopyl group. Subsequent optimisation, facilitated by X-ray crystal structures, allowed identification of preferred substituents at both the pyridone core and pyrazole. Subsequent combinations of optimal groups allowed control of lipophilicity and identification of potent and selective inhibitors of IRAK4 with better in vitro permeability and lower clearance.

  在本文中，我们报告了一系列作为 IRAK4 激酶抑制剂的嘧啶并吡啶酮的发现。从先前公开的 5-氮杂喹唑啉系列中，我们发现将吡啶环转换为N-取代的吡啶酮产生了一种新的铰链结合支架，它保留了对 IRAK4 的效力。重要的是，羰基的引入与 4-NH 建立了内部氢键，建立了构象锁并允许将大的碱性取代基截断为 1-甲基环基。随后的优化，由 X 射线晶体结构促进，允许在吡啶酮核和吡唑处鉴定优选的取代基。最佳组的后续组合允许控制亲脂性并鉴定具有更好体外渗透性和更低清除率的强效和选择性 IRAK4 抑制剂。
• Bicycloamide Derivative
  申请人：Fukuda Yasumichi

  公开号：US20070265320A1

  公开（公告）日：2007-11-15

  Novel bicycloamide derivatives (general formula (1)) and pharmaceutically acceptable salts thereof effectively inhibit DPP-IV. The bicycloamide derivatives are represented by the general formula (1): Pharmaceutically acceptable salts thereof are also included (Example: (2S,4S)-1-[[(4-carbamoylbicyclo[2.2.2]oct-1-yl)amino]acetyl]-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile)).

  新型双环酰胺衍生物（通式（1））及其药学上可接受的盐有效抑制DPP-IV。双环酰胺衍生物由通式（1）表示：其中也包括药学上可接受的盐（例如：（2S，4S）-1- [[（4-氨基甲酰基双环[2.2.2]辛烷-1-基）氨基]乙酰基]-4-氟吡咯烷-2-羧腈）。
• Bicycloamide derivative
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd

  公开号：US07560569B2

  公开（公告）日：2009-07-14

  Novel bicycloamide derivatives (general formula (1)) and pharmaceutically acceptable salts thereof effectively inhibit DPP-IV. The bicycloamide derivatives are represented by the general formula (1): Pharmaceutically acceptable salts thereof are also included (Example: (2S,4S)-1-[[(4-carbamoylbicyclo[2.2.2]oct-1-yl)amino]acetyl]-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile)).

  新型双环酰胺衍生物（通式（1））及其药学上可接受的盐有效地抑制DPP-IV。双环酰胺衍生物由通式（1）表示：其中包括药学上可接受的盐（例如：（2S，4S）-1- [[（4-氨基甲酰双环[2.2.2]辛-1-基）氨基]乙酰] -4-氟吡咯烷-2-碳腈）。
• Cannabimimetic lipid amides as useful medications
  申请人：University of Connecticut

  公开号：US07161016B1

  公开（公告）日：2007-01-09

  Novel analogs of arachidonylethanolamide are presented which have higher affinities for the cannabinoid CB1 and/or CB2 receptor sites. Further, most of the analogs exhibit greater metabolic stability than arachidonylethanolamide. The improved receptor affinity and selectivity and/or greater metabolic stability make these analogs therapeutically useful as medications for relief of pain caused by cancer and nausea caused by chemotherapy, as well as for peripheral pain. The compounds may also be useful as oral and topical contraceptives, in suppression of the immune system, enhancement of appetite and in treatment of psychomotor disorders, multiple sclerosis and hypertension.

  新型的花生四烯酰乙醇胺类似物具有更高的亲和力，适用于大麻素CB1和/或CB2受体位点。此外，大多数类似物表现出比花生四烯酰乙醇胺更高的代谢稳定性。改善的受体亲和力和选择性和/或更高的代谢稳定性使这些类似物在作为药物用于缓解癌症引起的疼痛和化疗引起的恶心，以及外周疼痛方面具有治疗用途。这些化合物也可能用于口服和局部避孕药、免疫系统抑制、增强食欲以及治疗精神运动障碍、多发性硬化和高血压。