methyl 3-(cyclopropylamino)-4-nitrobenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(cyclopropylamino)-4-nitrobenzoate
• 英文别名: Methyl 3-(Cyclopropylamino)-4-nitrobenzoate
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₄
• 分子量: 236.227
• InChiKey: XGALTINTRDIPHE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(cyclopropylamino)-4-nitrobenzoate 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以74%的产率得到methyl 4-amino-3-(cyclopropylamino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  基于结构优化的一系列含苯胺或二氢吲哚基团的选择性BET抑制剂

  摘要：

  最近，发现了几种激酶抑制剂也抑制了溴结构域，为发现溴结构域抑制剂提供了新的策略。沿着这条路线，从PLK1-BRD4双重抑制剂BI-2536开始，我们发现了一系列新的二氢喹喔啉-2（1 H）-一类，其中苯胺和二氢吲哚WPF粘合剂作为选择性BRD4抑制剂。与BI-2536相比，它们显示出更好的BRD4-BD1效力和可忽略的PLK1激酶活性。此外，含吲哚啉基的二氢喹喔啉-2（1 H）-酮在基于分子和细胞的测定中显示出深远的活性。在整个研究中，化合物9，28和37在0.2和1μM的浓度下均显示出对c-Myc或PD-L1蛋白表达和mRNA转录的显着抑制活性。发现化合物9具有结合亲和力，体外代谢稳定性和体内药代动力学性质的最佳平衡。因此，它被选择用于体内药理研究。通过使用MM.1S细胞衍生的异种移植模型，我们证实了化合物9与II期研究药物I-BET762表现出相似的体内肿瘤抑制作用，该药物与新型WPF

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.070
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 methyl 3-(cyclopropylamino)-4-nitrobenzoate
  参考文献：
  名称：

  基于结构优化的一系列含苯胺或二氢吲哚基团的选择性BET抑制剂

  摘要：

  最近，发现了几种激酶抑制剂也抑制了溴结构域，为发现溴结构域抑制剂提供了新的策略。沿着这条路线，从PLK1-BRD4双重抑制剂BI-2536开始，我们发现了一系列新的二氢喹喔啉-2（1 H）-一类，其中苯胺和二氢吲哚WPF粘合剂作为选择性BRD4抑制剂。与BI-2536相比，它们显示出更好的BRD4-BD1效力和可忽略的PLK1激酶活性。此外，含吲哚啉基的二氢喹喔啉-2（1 H）-酮在基于分子和细胞的测定中显示出深远的活性。在整个研究中，化合物9，28和37在0.2和1μM的浓度下均显示出对c-Myc或PD-L1蛋白表达和mRNA转录的显着抑制活性。发现化合物9具有结合亲和力，体外代谢稳定性和体内药代动力学性质的最佳平衡。因此，它被选择用于体内药理研究。通过使用MM.1S细胞衍生的异种移植模型，我们证实了化合物9与II期研究药物I-BET762表现出相似的体内肿瘤抑制作用，该药物与新型WPF

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.070

文献信息

• Structure-based optimization of a series of selective BET inhibitors containing aniline or indoline groups
  作者：Jianping Hu、Yingqing Wang、Yanlian Li、Danyan Cao、Lin Xu、ShanShan Song、Mohammadali Soleimani Damaneh、Jian Li、Yuelei Chen、Xin Wang、Lin Chen、Jingkang Shen、Zehong Miao、Bing Xiong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.070

  日期：2018.4

  molecular and cellular based assays. Throughout the study, compounds 9, 28 and 37 showed significant inhibitory activity for c-Myc or PD-L1 protein expression and mRNA transcription both at concentration of 0.2 and 1 μM. Compound 9 was found possessing the best balance of binding affinity, in vitro metabolic stability and in vivo pharmacokinetic properties. Therefore, it was selected for in vivo pharmacological

  最近，发现了几种激酶抑制剂也抑制了溴结构域，为发现溴结构域抑制剂提供了新的策略。沿着这条路线，从PLK1-BRD4双重抑制剂BI-2536开始，我们发现了一系列新的二氢喹喔啉-2（1 H）-一类，其中苯胺和二氢吲哚WPF粘合剂作为选择性BRD4抑制剂。与BI-2536相比，它们显示出更好的BRD4-BD1效力和可忽略的PLK1激酶活性。此外，含吲哚啉基的二氢喹喔啉-2（1 H）-酮在基于分子和细胞的测定中显示出深远的活性。在整个研究中，化合物9，28和37在0.2和1μM的浓度下均显示出对c-Myc或PD-L1蛋白表达和mRNA转录的显着抑制活性。发现化合物9具有结合亲和力，体外代谢稳定性和体内药代动力学性质的最佳平衡。因此，它被选择用于体内药理研究。通过使用MM.1S细胞衍生的异种移植模型，我们证实了化合物9与II期研究药物I-BET762表现出相似的体内肿瘤抑制作用，该药物与新型WPF
• METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Viamet Pharmaceuticals (NC), Inc.

  公开号：US20180186773A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  Provided are compounds having metalloenzyme modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by such metalloenzymes.

  提供了具有金属酶调节活性的化合物，以及治疗由这些金属酶介导的疾病、紊乱或症状的方法。
• DIHYDROQUINOXALINE BROMODOMAIN RECOGNITION PROTEIN INHIBITOR, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACDEMY OF SCIENCES

  公开号：US20200031802A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The present invention relates to dihydroquinoxaline bromodomain recognition protein inhibitor, preparation method and use thereof. The inhibitor of the present invention is compound represented by general formula (I), or stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, hydrate and crystal form thereof. The definition of each substituent is as described in the description and claims. The compound represented by general formula (I) of the present invention may inhibit bromodomain recognition protein and may be used for preparing medicament which regulates the apparent state of cells and treats series of diseases and symptoms which are mediated by the bromodomain recognition protein.

  本发明涉及二氢喹喔啉溴结构域识别蛋白抑制剂，其制备方法及用途。本发明的抑制剂是由通式（I）表示的化合物，或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药、溶剂化合物、水合物和晶型形式。每个取代基的定义如描述和索赔中所述。本发明的通式（I）表示的化合物可能抑制结构域识别蛋白，并可用于制备调节细胞表观状态并治疗由结构域识别蛋白介导的一系列疾病和症状的药物。
• Metalloenzyme inhibitor compounds
  申请人：PhaseBio Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11136309B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  Provided are compounds having metalloenzyme modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by such metalloenzymes.

  本文提供了具有金属酶调节活性的化合物，以及治疗由此类金属酶介导的疾病、失调或症状的方法。
• [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DES MÉTALLOENZYMES
  申请人：VIAMET PHARMACEUTICALS BERMUDA LTD

  公开号：WO2018125799A2

  公开（公告）日：2018-07-05

  Provided are compounds having metalloenzyme modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by such metalloenzymes.