4-{[(2,4,6-trioxotetrahydropyrimidin-5(2H)-ylidene)methyl]amino}benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{[(2,4,6-trioxotetrahydropyrimidin-5(2H)-ylidene)methyl]amino}benzoic acid
• 英文别名: 4-[(2,4,6-trioxo-1,3-diazinan-5-ylidene)methylamino]benzoic acid
• 化学式: C₁₂H₉N₃O₅
• mdl: MFCD00737466
• 分子量: 275.221
• InChiKey: WKMSWSXXPPWILC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.05
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  124.6
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[(2,4,6-trioxotetrahydropyrimidin-5(2H)-ylidene)methyl]amino}benzoic acid 、 氰乙酸乙酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以78%的产率得到4‐[8‐(ethoxycarbonyl)‐2,4,7‐trioxo‐1,3,4,7‐tetrahydropyrido‐(4,3‐d)-pyrimidin‐6‐(2H)‐yl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型苯甲酸衍生物：作为多靶点乙酰胆碱酯酶和碳酸酐酶抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种神经退行性疾病，其特征是痴呆、记忆障碍、认知功能障碍和言语障碍。迄今为止，乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂替代胆碱能抑制剂在 AD 治疗中的作用已得到充分证明。最近，研究还证明人类碳酸酐酶 (hCA) 是 AD 治疗的重要靶点。在这个方向上，新的多靶点药物的改进，可以同时调节 AD 通路中包含的几个机制或靶点，可能是治疗 AD 的有效策略。根据这些用于理解和开发 AD 相关多靶点 AChE 和 hCAs 抑制剂的数据，本研究设计了新型亚甲基氨基苯甲酸和四氢异喹啉基苯甲酸衍生物（4a-g 和 6a-g）。通过体外和直接酶促试验对合成的类似物的效果进行了实验验证。此外，还使用 ​​Schrödinger Suite 软件对化合物进行了计算机监控，以根据 Glide XP 评分、分子力学广义 Born 表面积计算和分子对接验证来分配潜在衍生物的结合亲和力。结果显示6c(1

  DOI：

  10.1002/ardp.202000282
• 作为产物：
  描述：

  巴比妥酸 、 对氨基苯甲酸 、 原甲酸三乙酯 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到4-{[(2,4,6-trioxotetrahydropyrimidin-5(2H)-ylidene)methyl]amino}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型苯甲酸衍生物：作为多靶点乙酰胆碱酯酶和碳酸酐酶抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种神经退行性疾病，其特征是痴呆、记忆障碍、认知功能障碍和言语障碍。迄今为止，乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂替代胆碱能抑制剂在 AD 治疗中的作用已得到充分证明。最近，研究还证明人类碳酸酐酶 (hCA) 是 AD 治疗的重要靶点。在这个方向上，新的多靶点药物的改进，可以同时调节 AD 通路中包含的几个机制或靶点，可能是治疗 AD 的有效策略。根据这些用于理解和开发 AD 相关多靶点 AChE 和 hCAs 抑制剂的数据，本研究设计了新型亚甲基氨基苯甲酸和四氢异喹啉基苯甲酸衍生物（4a-g 和 6a-g）。通过体外和直接酶促试验对合成的类似物的效果进行了实验验证。此外，还使用 ​​Schrödinger Suite 软件对化合物进行了计算机监控，以根据 Glide XP 评分、分子力学广义 Born 表面积计算和分子对接验证来分配潜在衍生物的结合亲和力。结果显示6c(1

  DOI：

  10.1002/ardp.202000282

文献信息

• Design and synthesis of new barbituric- and thiobarbituric acid derivatives as potent urease inhibitors: Structure activity relationship and molecular modeling studies
  作者：Abdul Rauf、Sohail Shahzad、Marek Bajda、Muhammad Yar、Faiz Ahmed、Nazar Hussain、Muhammad Nadeem Akhtar、Ajmal Khan、Jakub Jończyk

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.05.038

  日期：2015.9

  In this study 36 new compounds were synthesized by condensing barbituric acid or thiobarbituric acid and respective anilines (bearing different substituents) in the presence of triethyl orthoformate in good yields. In vitro urease inhibition studies against jack bean urease revealed that barbituric acid derived compounds (1–9 and 19–27) were found to exhibit low to moderate activity however thiobarbituric

  在这项研究中，在原甲酸三乙酯存在下，通过缩合巴比妥酸或硫代巴比妥酸和各自的苯胺（带有不同的取代基），合成了36种新化合物。对波克豆脲酶的体外脲酶抑制研究表明，发现巴比妥酸衍生的化合物（1 – 9和19 – 27）显示出低至中等的活性，而硫代巴比妥酸衍生的化合物（10 – 18和28 – 36）显示出显着的抑制活性。在低摩尔浓度下。在合成的化合物中，化合物（15），（12），（10），（36），（16）和（35）表现出出色的脲酶抑制作用，IC 50值分别为8.53±0.027、8.93±0.027、12.96±0.13、15±0.098、18.9±0.027和19.7±0.63μM优于参考化合物硫脲（IC 50  = 21±0.011）。化合物（11）表现出与标准品相当的活性，IC 50值为21.83±0.19μM。在计算机上对大多数活性化合物（10），（12），（15），（16），（35）
• Novel benzoic acid derivatives: Synthesis and biological evaluation as multitarget acetylcholinesterase and carbonic anhydrase inhibitors
  作者：Muharrem Kalaycı、Cüneyt Türkeş、Mustafa Arslan、Yeliz Demir、Şükrü Beydemir

  DOI：10.1002/ardp.202000282

  日期：2021.3

  direction, the improvement of new multitarget drugs, which can simultaneously modulate several mechanisms or targets included in the AD pathway, may be a potent strategy to treat AD. In light of these data for understanding and developing AD-related multitarget AChE and hCAs inhibitors, in this study, novel methylene-aminobenzoic acid and tetrahydroisoquinolynyl-benzoic acid derivatives (4a-g and 6a-g)

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种神经退行性疾病，其特征是痴呆、记忆障碍、认知功能障碍和言语障碍。迄今为止，乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂替代胆碱能抑制剂在 AD 治疗中的作用已得到充分证明。最近，研究还证明人类碳酸酐酶 (hCA) 是 AD 治疗的重要靶点。在这个方向上，新的多靶点药物的改进，可以同时调节 AD 通路中包含的几个机制或靶点，可能是治疗 AD 的有效策略。根据这些用于理解和开发 AD 相关多靶点 AChE 和 hCAs 抑制剂的数据，本研究设计了新型亚甲基氨基苯甲酸和四氢异喹啉基苯甲酸衍生物（4a-g 和 6a-g）。通过体外和直接酶促试验对合成的类似物的效果进行了实验验证。此外，还使用 ​​Schrödinger Suite 软件对化合物进行了计算机监控，以根据 Glide XP 评分、分子力学广义 Born 表面积计算和分子对接验证来分配潜在衍生物的结合亲和力。结果显示6c(1