(3E,5E)-3,5-bis(4-methoxybenzylidene)-1-propylpiperidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (3E,5E)-3,5-bis(4-methoxybenzylidene)-1-propylpiperidin-4-one
• 英文别名: (3E,5E)-3,5-bis[(4-methoxyphenyl)methylidene]-1-propylpiperidin-4-one
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₃
• 分子量: 377.483
• InChiKey: KDXKAKJLQVZWKN-OZNQKUEASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3E,5E)-3,5-bis(4-methoxybenzylidene)-1-propylpiperidin-4-one 在 哌啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (8E)-8-(4-methoxybenzylidene)-4-(4-methoxyphenyl)-2-(piperazin-1-yl)-6-propyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrano[3,2-c]pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一些萘啶和吡喃吡啶甲腈衍生物的合成及其对 HepG-2、PC-3 和 HCT-116 细胞的抗肿瘤活性

  摘要：

  以3,5-双(4-甲氧基亚苄基)-1-丙基哌啶-4-酮( 1 )为原料合成了一系列取代和稠合的杂环衍生物2-17 。用丙二腈或氨基脲处理1分别得到化合物2和3 。1与氰基乙酸乙酯缩合得到萘啶-3-甲腈衍生物4，其与五氯化磷和磷酰氯反应得到氯代衍生物5。用氨基硫脲处理5得到化合物6。1与丙二腈反应，得到氰基氨基吡喃衍生物7，再与均苯四酸二酐、邻苯二甲酸酐、丁二酸酐或吗啉在冰醋酸中缩合，得到酰亚胺衍生物8-11。此外， 7与芳香醛反应得到衍生物12a–12c。在沸腾的乙酸中用乙酸酐乙酰化7，得到N-乙酰基衍生物13 ，通过在三乙胺存在下在二恶烷中回流将其环化为吡啶衍生物14 。用水合肼处理7得到吡唑并衍生物15。最后， 7与原甲酸三乙酯在乙酸酐存在下反应，得到甲酰亚胺酯16，将其用水合肼处理，形成N-氨基衍生物17。使用 MTT 法在体外检查了一些合成化合物对 HepG-2、PC-3 和 HCT-116

  DOI：

  10.1134/s1070363217060226
• 作为产物：
  描述：

  N-丙基-4-哌啶酮 、 4-甲氧基苯甲醛 在 盐酸 作用下， 反应 48.0h， 以80%的产率得到(3E,5E)-3,5-bis(4-methoxybenzylidene)-1-propylpiperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  姜黄素类似物的合成作为潜在的抗氧化剂、癌症化学预防剂

  摘要：

  新系列 3, 5-双（取代苯亚甲基）-4-哌啶酮，2, 7-双（取代苯亚甲基）环庚酮，1, 5-双（取代苯基）-1，4-戊二烯-3-，1， 7-双（取代苯基）-1, 6-庚二烯-3, 5-二酮，1, 1-双（取代肉桂酰基）-环戊烷和1, 1-双（取代肉桂酰基）环己烷已合成并测试其性能抗氧化活性。在被测化合物中，化合物II4、II9、II10、II11、V1和V4表现出较高的自由基清除活性，%抑制率分别为90.71、91.24、96.91、94.26、99.23和99.85%。此外，化合物 V1 是外周多核中性粒细胞 (PMN) 的安全成员，存活率为 91%。报告了详细的合成、光谱和生物学数据。

  DOI：

  10.1002/ardp.200300763

文献信息

• New MD2 inhibitors derived from curcumin with improved anti-inflammatory activity
  作者：Yali Zhang、Zhiguo Liu、Jianzhang Wu、Bin Bai、Hongjin Chen、Zhongxiang Xiao、Lingfeng Chen、Yunjie Zhao、Hazel Lum、Yi Wang、Hong Zhang、Guang Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.008

  日期：2018.3

  An overactive Toll-like receptor (TLR) signaling complex is a significant pathogenic factor of acute and chronic inflammatory diseases. The natural product curcumin is reported to inhibit the TLR4 co-receptor, MD2 (myeloid differentiation protein 2), but its low in vivo bioavailability limits its therapeutic potential. We developed new curcumin analogs (MACs) with removal of the beta-diketone moiety and substituted residues in benzene rings, and identify these as potential MD2 inhibitors with improved inhibition potency and stability over that of curcumin. Specifically, MAC 17 and 28 showed the highest anti-inflammatory activity, with >90% inhibition of LPS-stimulated cytokine secretion from macrophages, and protected against LPS-induced acute lung injury and sepsis. The MACs inhibited the TLR4-MD2 signaling complex through competition with LPS for binding on MD2, likely at Arg(90). Our findings indicated that MAC 17 and 28 are promising candidates for future development as therapeutic drugs for inflammatory diseases with an endotoxin etiology. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.