2-acetyl-4-ethoxycarbonylthiazolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-acetyl-4-ethoxycarbonylthiazolidine
• 英文别名: Ethyl 2-acetyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylate
• 化学式: C₈H₁₃NO₃S
• 分子量: 203.262
• InChiKey: SPKMDDIHNYDNQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-acetyl-4-ethoxycarbonylthiazolidine 在 manganese(IV) oxide 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 ethyl 2-(3-(tert-butoxycarbonylamino)-3-phenylpropanoyl)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationship studies of novel tubulysin U analogues – effect on cytotoxicity of structural variations in the tubuvaline fragment

  摘要：

  Tubulysins是一种细胞毒性天然产物，具有有前景的抗癌特性，最初从粘细菌培养物中分离出来。在结构上，Tubulysins是四肽，包含三个不寻常的（Mep、Tuv和Tup）和一个蛋白质原生的氨基酸（Ile）。在这里，我们描述了新型Tubulysin U和V类似物的合成及其构效关系研究，这些类似物在中央Tuv片段上有所变化，该片段对于Tubulysins的效力和细胞毒性至关重要，但在先前的研究中很少被修改。具体而言，我们用其他结构相关的基团替代了天然的异丙基和乙酰氧基功能。总的来说，与天然Tubulysin U相比，新的类似物显示出较低的效力。然而，其中一个合成类似物（1f）具有MOM功能替代乙酰基，在HT-29细胞系上显示出22 nM的IC50，与Tubulysin U（3.8 nM）显示的IC50相当。此外，本文报道的合成方法被发现足够灵活，可以提供不同核心修饰的Tubulysin类似物，因此可以被视为产生新型Tubulysins类似物的可扩展和便捷策略。

  DOI：

  10.1039/c3ob27111k
• 作为产物：
  描述：

  L-半胱氨酸乙酯盐酸盐 、 丙酮醛 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以100%的产率得到2-acetyl-4-ethoxycarbonylthiazolidine
  参考文献：
  名称：

  Studies towards a Novel Synthesis of Tubulysins: Highly Asymmetric Aza-Michael Reactions of 2-Enoylthiazoles with Metalated Chiral Oxazolidinones

  摘要：

  在这里，我们报告了α,β-烯酮（2-烯酰基噻唑）与金属化手性噁唑烷酮在不同反应条件下及Michael受体β位不同取代基的高度不对称的aza-Michael反应。该反应以完全的非对映选择性进行，仅生成两种非对映体中的一种。该反应的重要性在于未使用任何催化剂；手性Michael亲核试剂的立体效应驱动了反应的立体特异性，并且与已报道的程序相比，反应时间大大减少。这种方法对于改进已知的高细胞毒性肽——管束素的整体合成可能很有用。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1216729

文献信息

• Synthesis and Superpotent Anticancer Activity of Tubulysins Carrying Non-hydrolysable N-Substituents on Tubuvaline
  作者：Monica Sani、Paolo Lazzari、Marco Folini、Marco Spiga、Valentina Zuco、Michelandrea De Cesare、Ilaria Manca、Sergio Dall'Angelo、Massimo Frigerio、Igor Usai、Andrea Testa、Nadia Zaffaroni、Matteo Zanda

  DOI：10.1002/chem.201700874

  日期：2017.4.27

  antimitotic activity and induced apoptosis in cancer cells at very low concentrations. Compound 24 e also exhibited potent antitumor activity at well tolerated doses on in vivo models of diffuse malignant peritoneal mesothelioma, such as MESOII peritoneal mesothelioma xenografts, the growth of which was not significantly affected by vinorelbine. These results indicate that synthetic tubulysins 24 could

  合成的微管蛋白24 a – m包含微管蛋白（Tuv）上不可水解的N取代基，可通过多步合成获得高纯度和良好的总收率。一个关键步骤是通过使用叠氮基-Ile衍生物8与α，β-不饱和氧代-噻唑5的aza-Michael反应形成不同的N-取代的Ile-Tuv片段10。使用一组人类肿瘤细胞系进行的结构-活性关系研究表明，所有化合物24 a – m具有很强的抗增殖活性，IC 50亚纳摩尔范围内的值明显低于微管蛋白A，长春瑞滨和紫杉醇的值。此外，在两个对阿霉素具有耐药性的肿瘤细胞系中，24 a – m能够克服对紫杉醇和长春瑞滨的交叉耐药性。选择化合物24e和24g作为先导，以评估其作用机理。体外测定表明，24 e和24 g都以长春花样生物碱的方式干扰微管蛋白的聚合，并阻止了紫杉醇诱导的微管蛋白聚合物的组装。两种化合物均以极低的浓度发挥抗有丝分裂活性并诱导癌细胞凋亡。化合物24 e在弥漫性恶性腹膜间皮瘤的体
• Tubulysine derivatives
  申请人：R & D Biopharmaceuticals Gmbh

  公开号：EP2532673A2

  公开（公告）日：2012-12-12

  The present invention relates to tubulysine derivatives and their use for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明涉及管花苷衍生物及其治疗癌症和其他疾病的用途。
• WO2020132658A5
  申请人：——

  公开号：WO2020132658A5

  公开（公告）日：2022-12-27
• TUBULYSINE DERIVATIVES
  申请人：R & D Biopharmaceuticals Gmbh

  公开号：EP2148886B1

  公开（公告）日：2014-02-19
• US8980833B2
  申请人：——

  公开号：US8980833B2

  公开（公告）日：2015-03-17