N'-hydroxy-4-cyclohexylmethoxy benzimidamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N'-hydroxy-4-cyclohexylmethoxy benzimidamide
• 英文别名: 4-(cyclohexylmethoxy)-N'-hydroxybenzenecarboximidamide
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₂
• mdl: MFCD18033189
• 分子量: 248.325
• InChiKey: IJXRSCJPWQAUNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-hydroxy-4-cyclohexylmethoxy benzimidamide 、 N,N'-羰基二咪唑 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以76.8%的产率得到3-(4-cyclohexylmethoxyphenyl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型的3- [4-烷氧基-3-（1H-四唑-1-基）苯基] -1,2,4-恶二唑-5（4H）-作为黄嘌呤氧化酶抑制剂：设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  黄嘌呤氧化酶（XO）是治疗高尿酸血症和痛风的关键靶标。在这项研究中，新设计了一些3- [4-烷氧基-3-（1H-四唑-1-基）苯基] -1,2,4-恶二唑-5（4H）-一（3a-3w）通过生物等位替代和混合策略，希望获得新型有效的非嘌呤XO抑制剂。随后，通过三步法合成了这些化合物，收率很高。另外，使用别嘌呤醇作为阳性对照，通过分光光度法测定在295 nm处的尿酸形成来测量体外牛XO抑制作用。结果，发现化合物3j是最有效的XO抑制剂，IC50值为0.121 µM，比别嘌呤醇的效价高约63倍，结构-活性关系的分析表明，在4'-位的疏水基团对于抑制效能是必不可少的。此外，分子建模结果表明，1,2,4-恶二唑-5（4H）-one部分通过与Arg880和Thr1010的各种氢键结合到XO活性位。此外，化合物3j被证明是混合型非嘌呤XO抑制剂。此外，由草酸钾诱导的对大鼠模型的降尿酸研究表明，口服剂量为15

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103564
• 作为产物：
  描述：

  4-(cyclohexylmethoxy)benzonitrile 在 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以78.2%的产率得到N'-hydroxy-4-cyclohexylmethoxy benzimidamide
  参考文献：
  名称：

  新型的3- [4-烷氧基-3-（1H-四唑-1-基）苯基] -1,2,4-恶二唑-5（4H）-作为黄嘌呤氧化酶抑制剂：设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  黄嘌呤氧化酶（XO）是治疗高尿酸血症和痛风的关键靶标。在这项研究中，新设计了一些3- [4-烷氧基-3-（1H-四唑-1-基）苯基] -1,2,4-恶二唑-5（4H）-一（3a-3w）通过生物等位替代和混合策略，希望获得新型有效的非嘌呤XO抑制剂。随后，通过三步法合成了这些化合物，收率很高。另外，使用别嘌呤醇作为阳性对照，通过分光光度法测定在295 nm处的尿酸形成来测量体外牛XO抑制作用。结果，发现化合物3j是最有效的XO抑制剂，IC50值为0.121 µM，比别嘌呤醇的效价高约63倍，结构-活性关系的分析表明，在4'-位的疏水基团对于抑制效能是必不可少的。此外，分子建模结果表明，1,2,4-恶二唑-5（4H）-one部分通过与Arg880和Thr1010的各种氢键结合到XO活性位。此外，化合物3j被证明是混合型非嘌呤XO抑制剂。此外，由草酸钾诱导的对大鼠模型的降尿酸研究表明，口服剂量为15

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103564