p-nitrobenzyl (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-5-(2-azetidinon-4-yl)-N-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-3-ylthio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-carbapen-2-em-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: p-nitrobenzyl (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-5-(2-azetidinon-4-yl)-N-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-3-ylthio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-carbapen-2-em-3-carboxylate
• 英文别名: p-nitrobenzyl (1R,5S,6S)-2-[(2S,4S)-2-(2-azetidinon-4-yl)-N-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-4-ylthio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-carbapen-2-em-3-carboxylate；(4-nitrophenyl)methyl (4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-3-[(3S,5S)-1-[(4-nitrophenyl)methoxycarbonyl]-5-(4-oxoazetidin-2-yl)pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₃₂H₃₃N₅O₁₁S
• 分子量: 695.707
• InChiKey: KTGVDZHNSNOLHQ-QVSYLHJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  242
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-nitrobenzyl (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-5-(2-azetidinon-4-yl)-N-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-3-ylthio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-carbapen-2-em-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 sodium (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-5-(2-azetidinon-4-yl)pyrrolidin-3-ylthio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-carbapen-2-em-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1个β-甲基-2（5-取代的吡咯烷-3-基硫基）卡巴南。1. BO-2502A及其相关化合物的合成和抗菌活性。

  摘要：

  （1R，5S，6S）-2-[（3S，5S）-5-取代的吡咯烷-3-基硫基] -6-[[（R）-1-羟乙基] -1-甲基-1）的合成和生物活性描述了其中引入内酰胺和环状胺作为取代基的-ca rbapen-2-em-3-羧酸。他们显示出对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌（包括铜绿假单胞菌）的有效抗菌活性。其中，选择了BO-2502A（4h-1）进行进一步评估。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.50.567
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)叔丁基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氨 、 sodium 、 sodium hydride 、 苯甲醚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 叔丁醇 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 134.0h， 生成 p-nitrobenzyl (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-5-(2-azetidinon-4-yl)-N-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-3-ylthio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-carbapen-2-em-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1个β-甲基-2（5-取代的吡咯烷-3-基硫基）卡巴南。1. BO-2502A及其相关化合物的合成和抗菌活性。

  摘要：

  （1R，5S，6S）-2-[（3S，5S）-5-取代的吡咯烷-3-基硫基] -6-[[（R）-1-羟乙基] -1-甲基-1）的合成和生物活性描述了其中引入内酰胺和环状胺作为取代基的-ca rbapen-2-em-3-羧酸。他们显示出对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌（包括铜绿假单胞菌）的有效抗菌活性。其中，选择了BO-2502A（4h-1）进行进一步评估。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.50.567

文献信息

• 2-(substituted pyrrolidinylthio) carbapenem derivatives
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05438054A1

  公开（公告）日：1995-08-01

  Carbapenem compounds of formula I and their pharmaceutically acceptable salts and esters are provided: ##STR1## wherein R, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, p, q and r are as defined herein, which are useful as antibacterial agents.

  提供了公式I及其药学上可接受的盐和酯的碳青霉烯化合物：##STR1## 其中R，R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3，p，q和r的定义如本文所述，可用作抗菌剂。
• 2-(substituted pyrrolidinylthio)carbapenem derivatives
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05374720A1

  公开（公告）日：1994-12-20

  A compound of the formula: ##STR1## wherein R is a hydrogen atom or a methyl group, R.sup.1 is a hydrogen atom or a negative charge, each of R.sup.2 and R.sup.3 which may be the same or different, is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a hydroxy lower alkyl group, a formimidoyl group, an acetoimidoyl group, --COOR.sup.4, --CON(R.sup.5)R.sup.6, --N(R.sup.5)R.sup.6, --CH.sub.2 COOR.sup.4, --CH.sub.2 N(R.sup.5)R.sup.6 or --CH.sub.2 CON(R.sup.5)R.sup.6 (wherein R.sup.4 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, each of R.sup.5 and R.sup.6 which may be the same or different, is a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R.sup.5 and R.sup.6 form together with the adjacent nitrogen atom a heterocyclic group selected from the group consisting of an aziridinyl group, an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group and a piperidyl group), A is .dbd.NR.sup.7, .dbd.N.sup.+ (R.sup.7)R.sup.8, wherein each of R.sup.7 and R.sup.8 which may be the same or different, is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a hydroxy lower alkyl group, a formimidoyl group, an acetoimidoyl group, --COOR.sup.4, --CON(R.sup.5)R.sup.6, --N(R.sup.5)R.sup.6, --CH.sub.2 COOR.sup.4, --CH.sub.2 N(R.sup.5)R.sup.6 or --CH.sub.2 CON(R.sup.5)R.sup.6 (wherein R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 are as defined above), p is an integer of from 0 to 3, and q is an integer of from 1 to 3; or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof.

  该化合物的化学式为：##STR1## 其中，R为氢原子或甲基基团，R.sup.1为氢原子或负电荷，R.sup.2和R.sup.3均可相同或不同，为氢原子、低碳基、羟基低碳基、甲基甲酰基基团、乙酰甲酰基团、--COOR.sup.4、--CON(R.sup.5)R.sup.6、--N(R.sup.5)R.sup.6、--CH.sub.2 COOR.sup.4、--CH.sub.2 N(R.sup.5)R.sup.6或--CH.sub.2 CON(R.sup.5)R.sup.6（其中，R.sup.4为氢原子或低碳基，R.sup.5和R.sup.6均可相同或不同，为氢原子或低碳基，或R.sup.5和R.sup.6与相邻的氮原子一起形成从以下群中选择的杂环基团：氮杂环丙基基团、氮杂环戊基基团、吡咯烷基团和哌啶基团），A为.dbd.NR.sup.7、.dbd.N.sup.+（R.sup.7）R.sup.8，其中，R.sup.7和R.sup.8均可相同或不同，为氢原子、低碳基、羟基低碳基、甲基甲酰基基团、乙酰甲酰基团、--COOR.sup.4、--CON(R.sup.5)R.sup.6、--N(R.sup.5)R.sup.6、--CH.sub.2 COOR.sup.4、--CH.sub.2 N(R.sup.5)R.sup.6或--CH.sub.2 CON(R.sup.5)R.sup.6（其中，R.sup.4、R.sup.5和R.sup.6如上所定义），p为0到3的整数，q为1到3的整数；或其药学上可接受的盐或酯。
• 1.BETA.-Methyl-2-(5-substituted pyrrolidin-3-ylthio)carbapenems; 1. Synthesis and Antibacterial Activity of B0-2502A and lts Related Compoundsf.
  作者：NORIKAZU OHTAKE、KOJI YAMADA、EIICHI MANO、OSAMU OKAMOTO、RYOSUKE USHIJIMA、SUSUMU NAKAGAWA

  DOI：10.7164/antibiotics.50.567

  日期：——

  The synthesis and biological activity of (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-5-substituted pyrrolidin-3-ylthio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-ca rbapen-2-em-3- carboxylic acid, in which lactams and cyclic amines are introduced as substituents, are described. They showed potent antibacterial activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria including P. aeruginosa. Among them, BO-2502A (4h-1) was selected

  （1R，5S，6S）-2-[（3S，5S）-5-取代的吡咯烷-3-基硫基] -6-[[（R）-1-羟乙基] -1-甲基-1）的合成和生物活性描述了其中引入内酰胺和环状胺作为取代基的-ca rbapen-2-em-3-羧酸。他们显示出对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌（包括铜绿假单胞菌）的有效抗菌活性。其中，选择了BO-2502A（4h-1）进行进一步评估。