methyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)acetate | 1216129-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)acetate
• 英文别名: Methyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)acetate
• CAS: 1216129-71-3
• 化学式: C₇H₇ClN₂O₂
• mdl: MFCD13705339
• 分子量: 186.598
• InChiKey: UZQNENZJAICKBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)acetate 在 三甲基铝 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 正庚烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.58h， 生成 N-(5-(6-ethoxypyrazin-2-yl)pyridin-2-yl)-4-(2-(methylsulfonamido)pyrimidin-4-yl)tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-(5-(6-ETHOXYPYRAZIN-2-YL)PYRIDIN-2-YL)-4-(2-(METHYLSULFONAMIDO)PYRIMIDIN-4-YL) TETRAHYDRO-2H-PYRAN-4-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS HUMAN CTPS1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE N-(5-(6-ÉTHOXYPYRAZIN-2-YL)PYRIDIN-2-YL)-4-(2-(MÉTHYLSULFONAMIDO)PYRIMIDIN-4-YL) TÉTRAHYDRO-2H-PYRAN-4-CARBOXAMIDE ET DES COMPOSÉS APPARENTÉS SERVANT D'INHIBITEURS DE CTPS1 HUMAINS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES

  摘要：

  化合物的化学式（I）作为人类胞嘧啶三磷酸合成酶1（CTPS1）抑制剂，用于治疗增殖性疾病，例如癌症，如白血病和淋巴瘤，例如炎症性皮肤病如牛皮癣，或多发性硬化症。本说明书披露了示例化合物的合成和表征，以及其药理学数据（例如，第64至80页；示例；生物学示例1和2；例如，化合物P140，P231至P263；表1至10）。具体示例包括：N-(5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)-4-(2-(甲磺酰胺基)嘧啶-4-基)四氢-2H-吡喃-4-羧酰胺（化学式（II）），或1-(2-(环丙磺酰胺基)嘧啶-4-基)-N-(5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)环己烷-1-羧酰胺（化学式（III））。

  公开号：

  WO2020245664A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 3-methyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)malonate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到methyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-(5-(6-ETHOXYPYRAZIN-2-YL)PYRIDIN-2-YL)-4-(2-(METHYLSULFONAMIDO)PYRIMIDIN-4-YL) TETRAHYDRO-2H-PYRAN-4-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS HUMAN CTPS1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE N-(5-(6-ÉTHOXYPYRAZIN-2-YL)PYRIDIN-2-YL)-4-(2-(MÉTHYLSULFONAMIDO)PYRIMIDIN-4-YL) TÉTRAHYDRO-2H-PYRAN-4-CARBOXAMIDE ET DES COMPOSÉS APPARENTÉS SERVANT D'INHIBITEURS DE CTPS1 HUMAINS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES

  摘要：

  化合物的化学式（I）作为人类胞嘧啶三磷酸合成酶1（CTPS1）抑制剂，用于治疗增殖性疾病，例如癌症，如白血病和淋巴瘤，例如炎症性皮肤病如牛皮癣，或多发性硬化症。本说明书披露了示例化合物的合成和表征，以及其药理学数据（例如，第64至80页；示例；生物学示例1和2；例如，化合物P140，P231至P263；表1至10）。具体示例包括：N-(5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)-4-(2-(甲磺酰胺基)嘧啶-4-基)四氢-2H-吡喃-4-羧酰胺（化学式（II）），或1-(2-(环丙磺酰胺基)嘧啶-4-基)-N-(5-(6-乙氧基吡嗪-2-基)吡啶-2-基)环己烷-1-羧酰胺（化学式（III））。

  公开号：

  WO2020245664A1

文献信息

• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS CTPS1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE CTPS1
  申请人：STEP PHARMA S A S

  公开号：WO2019180244A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  Compounds of formula (I): (I) and related aspects.

  式(I)的化合物及相关方面。
• Synthesis of Fused Imidazole-Containing Ring Systems via Dual Oxidative Amination of C(sp³)–H Bonds
  作者：Georgette Castanedo、Yanzhou Liu、James J. Crawford、Marie-Gabrielle Braun

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01517

  日期：2016.9.16

  A general and efficient method for a metal-free one-pot synthesis of highly substituted fused imidazole-containing 5,5- and 5,6-fused bicyclic heterocycles is described. Starting from commercially available substrates and reagents, the reaction proceeds through two C–N bond formations and an oxidative dehydrogenation to form highly substituted products in good to excellent yield.

  描述了一种通用且有效的方法，用于无金属一锅合成高度取代的稠合的含咪唑的5,5-和5,6-稠合的双环杂环。从可商购的底物和试剂开始，该反应通过两个C–N键的形成和氧化脱氢进行，以形成高取代率的产品，收率好至极好。
• QUINOLINONE PYRIMIDINES COMPOSITIONS AS MUTANT-ISOCITRATE DEHYDROGENASE INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160083365A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The invention relates to inhibitors of mutant isocitrate dehydrogenase (mt-IDH) proteins with neomorphic activity useful in the treatment of cell-proliferation disorders and cancers, having the Formula: where A, B, W 1 , W 2 , W 3 , and R 1 -R 6 are described herein.

  这项发明涉及对突变异构异柠檬酸脱氢酶（mt-IDH）蛋白的抑制剂，具有新陈代谢活性，可用于治疗细胞增殖紊乱和癌症，其化学式为：其中A、B、W1、W2、W3和R1-R6如本文所述。
• [EN] SULFONAMIDE INHIBITORS AS CTPS1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SULFONAMIDE UTILISÉS EN TANT U'INHIBITEURS DE CTPS1
  申请人：STEP PHARMA S A S

  公开号：WO2021053403A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention provides a compound of formula (I) and processes for the manufacture of such compounds, related intermediates, compositions comprising such compounds and the use of such compounds as cytidine triphosphate synthase 1 inhibitors, particularly in the treatment or prophylaxis of disorders associated with cell proliferation.

  本发明提供了一种式(I)的化合物及其制备方法，相关中间体，包含这种化合物的组合物以及将这种化合物用作胞嘧啶三磷酸合成酶1抑制剂的用途，特别是用于治疗或预防与细胞增殖有关的疾病。
• [EN] N-(4-(5-CHLOROPYRIDIN-3-YL)PHENYL)-2-(2-(CYCLOPROPANESULFONAMIDO)PYRIMIDIN-4-YL) BUTANAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS HUMAN CTPS1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(4-(5-CHLOROPYRIDIN-3-YL)PHÉNYL)-2-(2-(CYCLOPROPANESULFONAMIDO)PYRIMIDIN-4-YL) BUTANAMIDE ET DES COMPOSÉS APPARENTÉS SERVANT D'INHIBITEURS DE CTPS1 HUMAINS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：STEP PHARMA S A S

  公开号：WO2020245665A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  Compounds of formula (I) wherein ring B is selected from the group consisting of Formula (B-a) and Formula (B-bc) as human cytidine triphosphate synthase 1 ( CTPS1) inhibitors for the treatment of proliferative diseases, such as e.g. cancer, such as e.g. leukemia and lymphoma, e.g. inflammatory skin diseases such as psoriasis, or e.g. multiple sclerosis. The present description discloses the synthesis and characterisation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. page 129 to page 302; examples; biological examples 1 and 2; tables 1-17). Specific examples are e.g.: N-(4-(5-Chloropyridin-3-yl)phenyl)-2-(2-(cyclopropanesulfonamido) pyrimidin-4-yl)butanamide (Formula P1) or 1-(2-(Cyclopropanesulfonamido)pyrimidin-4-yl)-N-(4-(6- ethoxypyrazin-2-yl)phenyl)cyclopentanecarboxamide (Formula P2).

  式（I）的化合物，其中环B选自由Formula（B-a）和Formula（B-bc）所组成的群体，作为人类胞嘧啶三磷酸合成酶1（CTPS1）抑制剂，用于治疗增殖性疾病，例如癌症，如白血病和淋巴瘤，例如炎症性皮肤病如牛皮癣，例如多发性硬化症。本说明披露了示例化合物的合成和表征，以及其药理学数据（例如，第129页至第302页；示例；生物学示例1和2；表1-17）。具体示例包括：N-（4-（5-氯吡啶-3-基）苯基）-2-（2-（环丙磺酰胺基）嘧啶-4-基）丁酰胺（Formula P1）或1-（2-（环丙磺酰胺基）嘧啶-4-基）-N-（4-（6-乙氧吡嗪-2-基）苯基）环戊烷甲酰胺（Formula P2）。