那格列奈相关物质B | 105816-05-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 那格列奈相关物质B
• 中文别名: L-那格列奈；那格列奈EP杂质B；1H-1,2,4-三唑,1-(2-甲氧基乙基)-(9CI)
• 英文名称: [(trans-4-isopropyl cyclohexyl)-carbonyl]-D-phenylalanine
• 英文别名: nateglinide；ent-Nateglinide；(2S)-3-phenyl-2-[(4-propan-2-ylcyclohexanecarbonyl)amino]propanoic acid
• CAS: 105816-05-5
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₃
• 分子量: 317.428
• InChiKey: OELFLUMRDSZNSF-JCYILVPMSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-111°C
• 沸点：
  527.6±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.104±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C冷冻库

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl (4-isopropylcyclohexane-1-carbonyl)phenylalaninate 生成 那格列奈相关物质B
  参考文献：
  名称：

  Process for the Preparation of Nateglinide

  摘要：

  本发明涉及一种制备基本纯的nateglinide（I）的方法，基本上不含顺式异构体和L-对映体，并且直接从（-）-N-（反-4-异丙基环己基-1-羰基）-D-苯丙氨酸烷基酯在酮溶剂或水或其混合物中水解制备对映纯的nateglinide B的方法。

  公开号：

  US20130165686A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF NATEGLINIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NATÉGLINIDE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2011157986A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention relates to a process for the preparation of substantially pure nateglinide of formula (I), substantially free from the cis-isomer and L-enantiomer and preparation of enantiomerically pure nateglinide form B, directly from the hydrolysis of a (-)-N-(trans-4-isopropylcyclohexyl-1-carbonyl)-D-phenylalanine alkyl ester in a ketonic solvent or water or mixture thereof.

  本发明涉及一种制备几乎纯的分子式（I）的那格列奈的方法，该方法基本上不含顺式异构体和L-对映体，并且直接从对映纯的那格列奈B形式的制备，通过在酮溶剂或水或二者混合物中水解（-）-N-(反式-4-异丙基环己基-1-羰基)-D-苯丙氨酸烷基酯制备。
• [EN] SYNTHESIS AND PURIFICATION OF NATEGLINIDE<br/>[FR] SYNTHESE ET PURIFICATION DE NATEGLINIDE
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2004018408A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  Disclosed is a method for the synthesis of [(trans-4-isopropyl cyclohexyl)-carbonyl] D-phenylalanine (nateglinide) (formula I) including the steps of (i) reacting trans-4-isopropyl cyclohexyl carboxylic acid (formula (5)) with an alkyl chloroformate (formula (13)) where R represents an alkyl group, in a ketonic solvent in the presence of a base at a temperature in the range of -20° to 30°C to form the mixed anhydride of formula (14); and (ii) reacting said mixed anhydride with an aqueous alkali salt solution of Dphenylalanine to yield a reaction mixture including [(trans-4-isopropyl cyclohexyl)carbonyl]-D-phenylalanine.

  本发明公开了一种合成[(trans-4-异丙基环己基)-羰基]D-苯丙氨酸（瑞格列奈）（式I）的方法，包括以下步骤：（i）在酮溶剂中，在碱存在下，将trans-4-异丙基环己基羧酸（式5）与烷基氯甲酸酯（式13）反应，其中R代表烷基，在-20℃至30℃的温度范围内形成式14的混合酸酐；（ii）将所述混合酸酐与D-苯丙氨酸的水溶性碱盐溶液反应，得到包括[(trans-4-异丙基环己基)羰基]-D-苯丙氨酸的反应混合物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF NATEGLINIDE<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE NATEGLINIDE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2005121071A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  One-pot process for the preparation of nateglinide, which process comprises reacting an alkyl ester of D-phenylalanine of formula (II) where R represents C1-4 alkyl, typically methyl, either as the free base or in salt form (typically the hydrochloride), with trans-4-isopropylcyclohexanecarboxylic acid of formula (III) where X represents hydroxy or halo, typically chloro, to obtain a C1-4 alkyl ester of nateglinide of formula (IV), preferably the methyl ester of nateglinide followed by hydrolysis to yield nateglinide of formula (I).

  一锅法制备nateglinide的过程，包括将公式（II）中R代表C1-4烷基（通常为甲基）的D-苯丙氨酸烷基酯与公式（III）中X代表羟基或卤素（通常为氯）的反式4-异丙基环己烷羧酸反应，得到公式（IV）中R代表C1-4烷基（通常为甲基）的nateglinide烷基酯，首选甲基nateglinide酯，然后水解得到公式（I）中的nateglinide。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-[[TRANS-4-(1-METHYLETHYL)CYCLOHEXYL]CARBONYL]-D-PHENYLALANINE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE N-[[TRANS-4-(1-MÉTHYLÉTHYL)CYCLOHEXYL]CARBONYL]-D-PHÉNYLALANINE
  申请人：NEULAND LAB LTD

  公开号：WO2010106550A2

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention is directed to an novel, industrially viable and cost effective process for preparation of substantially pure N-[[trans-4-(l-methylethyl) cyclohexyl] carbonyl]-D- phenylalanine commonly known as Nateglinide.

  本发明涉及一种新颖、工业上可行且成本效益高的制备基本纯的N-[[trans-4-(l-甲基乙基)环己基]羰基]-D-苯丙氨酸，通常称为纳格列奈的方法。
• Novel form of n-(trans-4-isopropylcyclohexylcarbonyl)-d-phenylalanine
  申请人：Rajamahendra Shanmughasamy

  公开号：US20050165108A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The present invention relates to a novel crystalline form of N-(trans-4-isopropylcyclohexylcarbonyl)-D-phenylalanine and methods for preparing the same.

  本发明涉及一种新型晶体形式的N-(trans-4-异丙基环己基甲酰)-D-苯丙氨酸及其制备方法。