(dichlorophosphoryl)methyl 4-methylbenzenesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (dichlorophosphoryl)methyl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: Dichlorophosphorylmethyl 4-methylbenzenesulfonate；dichlorophosphorylmethyl 4-methylbenzenesulfonate
• 化学式: C₈H₉Cl₂O₄PS
• 分子量: 303.103
• InChiKey: GMWBHLFOHDLUKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (dichlorophosphoryl)methyl 4-methylbenzenesulfonate 在 N-甲基咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Rovafovir Etalafenamide的合成（第三部分）：合成膦酰胺盐片段的合成过程的演变

  摘要：

  膦酰氨基甲酸酯1是rovafovir etalafenamide组装过程中的关键片段，该药物是Gilead Sciences研发的用于治疗HIV感染的新型核苷酸逆转录酶抑制剂。依靠模拟移动床（SMB）色谱法分离磷非对映异构体的早期生产路线可大规模生产1批。但是，考虑到与SMB相关的高生产成本，长交货期和高工艺质量强度（PMI），开发替代合成条件变得合乎需要。本文描述了几种改善这些因素的策略，包括差向异构化和不需要的（R）-磷非对映异构体，设计立体选择性方法以在磷处建立所需的（S）-构型，并鉴定条件或衍生物以允许选择性结晶。最终，开发了第二代至1的途径并进行了规模论证。新路线通过选择性结晶实现了磷非对映异构体的分离，不需要SMB，并提供了更低的PMI，成本和交货时间。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00428
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯 在 甲醇 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (dichlorophosphoryl)methyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Rovafovir Etalafenamide的合成（第三部分）：合成膦酰胺盐片段的合成过程的演变

  摘要：

  膦酰氨基甲酸酯1是rovafovir etalafenamide组装过程中的关键片段，该药物是Gilead Sciences研发的用于治疗HIV感染的新型核苷酸逆转录酶抑制剂。依靠模拟移动床（SMB）色谱法分离磷非对映异构体的早期生产路线可大规模生产1批。但是，考虑到与SMB相关的高生产成本，长交货期和高工艺质量强度（PMI），开发替代合成条件变得合乎需要。本文描述了几种改善这些因素的策略，包括差向异构化和不需要的（R）-磷非对映异构体，设计立体选择性方法以在磷处建立所需的（S）-构型，并鉴定条件或衍生物以允许选择性结晶。最终，开发了第二代至1的途径并进行了规模论证。新路线通过选择性结晶实现了磷非对映异构体的分离，不需要SMB，并提供了更低的PMI，成本和交货时间。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00428

文献信息

• [EN] STRAD-BINDING AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE LIAISON À STRAD ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021155004A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  Disclosed herein, inter alia, are compounds for binding STRAD pseudokinase and uses thereof.

  披露的内容包括，但不限于，用于结合STRAD假激酶的化合物及其用途。
• Synthesis of symmetrically and unsymmetrically substituted S,S -dialkyl phosphonodithioates
  作者：David J. Jones、Eileen M. O'Leary、Timothy P. O'Sullivan

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.09.065

  日期：2017.11

  Herein, we report the synthesis of a range of S,S-dialkyl phosphonodithioates. Symmetrically substituted analogues were readily prepared from the corresponding phosphonic dichlorides in good to moderate yields, while unsymmetrically substituted variants were obtained by a sequential alkylation-deprotection-alkylation strategy.

  本文中，我们报道了一系列S，S-二烷基膦酰基二硫代酸酯的合成。对称取代的类似物易于从相应的二氯化膦以良好至中等的收率制备，而非对称取代的变体则通过顺序烷基化-去保护-烷基化策略获得。
• [EN] BRANCHED CHAIN ACYCLIC NUCLEOSIDE PHOSPHONATE ESTERS AND METHODS OF SYNTHESIS AND USES THEREOF<br/>[FR] ESTERS DE PHOSPHONATE DE NUCLÉOSIDE ACYCLIQUE À CHAÎNE RAMIFIÉE, PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：CHIMERIX INC

  公开号：WO2015085256A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention is directed to branched chain nucleoside phosphonate ester compounds and methods of synthesis thereof. The present invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising branched chain nucleoside phosphonate ester compounds and methods of treating and/or preventing double stranded DNA viral infection and/or viral infection associated disease or disorder.

  本发明涉及分支链核苷酸膦酸酯化合物及其合成方法。本发明还涉及包含分支链核苷酸膦酸酯化合物的药物组合物，以及治疗和/或预防双链DNA病毒感染和/或与病毒感染相关的疾病或紊乱的方法。
• Phosphonate Ester Derivatives and Methods of Synthesis Thereof
  申请人：Ware Roy W.

  公开号：US20120058976A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The disclosure describes methods of synthesis of phosphonate ester derivatives. Preferred methods according to the disclosure allow for large-scale preparation of phosphonate ester compounds having high purity. In some embodiments, preferred methods according to the disclosure also allow for the preparation of phosphonate ester derivatives without the use of chromatographic purification methods and in better yield than previously used methods for preparing such compounds. Also disclosed are morphic forms of phosphonate ester derivatives.

  该披露描述了合成膦酸酯衍生物的方法。根据该披露的首选方法允许大规模制备高纯度的膦酸酯化合物。在一些实施例中，根据该披露的首选方法还允许在比以往用于制备这类化合物的方法更好的产率下制备膦酸酯衍生物，而无需使用色谱纯化方法。还披露了膦酸酯衍生物的形态形式。
• PHOSPHONATE ESTER DERIVATIVES AND METHODS OF SYNTHESIS THEREOF
  申请人：Chimerix, Inc.

  公开号：US20150329575A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The disclosure describes methods of synthesis of phosphonate ester derivatives. Preferred methods according to the disclosure allow for large-scale preparation of phosphonate ester compounds having high purity. In some embodiments, preferred methods according to the disclosure also allow for the preparation of phosphonate ester derivatives without the use of chromatographic purification methods and in better yield than previously used methods for preparing such compounds. Also disclosed are morphic forms of phosphonate ester derivatives.

  本公开说明了合成膦酸酯衍生物的方法。根据公开说明，首选方法允许大规模制备高纯度的膦酸酯化合物。在某些实施例中，根据公开说明的首选方法还允许在不使用色谱纯化方法的情况下制备膦酸酯衍生物，并且比以前用于制备此类化合物的方法产量更高。此外，还公开了膦酸酯衍生物的形态形式。