(R)-2-((S)-hydroxy(pyridin-3-yl)methyl)cyclohexanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-((S)-hydroxy(pyridin-3-yl)methyl)cyclohexanone
• 英文别名: (S)-2-((R)-hydroxy(pyridin-3-yl)methyl)cyclohexanone；2-(hydroxy(pyridin-3-yl)methyl)cyclohexan-1-one；2-(hydroxy(pyridin-3-yl)methyl)cyclohexanone；(2S)-2-[(R)-hydroxy(pyridin-3-yl)methyl]cyclohexan-1-one
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• 分子量: 205.257
• InChiKey: XVYDXWWNDNPDBN-PWSUYJOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶甲醛 、 环己酮 在 (S)-N-(perfluorophenyl)pyrrolidine-2-carboxamide 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.75h， 以70%的产率得到(R)-2-((S)-hydroxy(pyridin-3-yl)methyl)cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  使用 N-芳基脯氨酰胺作为具有增强酸度的有机催化剂在常见有机溶剂中的高度非对映选择性和对映选择性羟醛反应

  摘要：

  已经合成了一系列具有增加的 NH 酸度和空间拥挤的 N-芳基脯氨酰胺 1-8，并探索了其对对映选择性醛醇反应的催化活性。在含有 10 mol% TFA 的 DMF 中，发现所有芳基酰胺都能催化环己酮和各种亲电子醛之间的反应，导致醛醇的产率超过 90%，对映选择性大于 95%。与所有其他 N-芳基酰胺 1-7 相比，发现全氟苯基催化剂 8 在广泛的底物范围内表现最佳。结果表明，8 确实可以在高度非极性以及极性溶剂（包括盐水）中使用，以提供具有优异非对映选择性和对映选择性的高收率醛醇。对于不含额外立体中心和氢键位点的脯氨酰胺，对 8 观察到的结果是迄今为止报道的最好的结果之一。7 和 8 的分子结构，通过 X 射线晶体学确定并被认为反映了最稳定的构象，揭示了 N-芳环构象的显着差异；在 7 的情况下，芳环表现出与酰胺官能团共面的趋势，而在 8 的情况下，全氟苯环相对于官能团的酰胺平面几乎垂直扭曲。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800960

文献信息

• The Ion Tag Strategy as a Route to Highly Efficient Organocatalysts for the Direct Asymmetric Aldol Reaction
  作者：Marco Lombardo、Srinivasan Easwar、Filippo Pasi、Claudio Trombini

  DOI：10.1002/adsc.200800608

  日期：2009.1

  The installation of an imidazolium tag via acetate connection to the C-4 of cis-4-hydroxy-L-proline provides a highly efficient catalyst for the direct asymmetric aldol reaction, that works in a remarkably low catalyst loading (0.1 mol%) affording TONs up to 930 in the case of electron-poor aromatic aldehydes with ee up to >99%.

  通过乙酸酯连接咪唑鎓标签与顺式-4-羟基-L-脯氨酸的C-4连接提供了一种用于直接不对称羟醛反应的高效催化剂，该催化剂的催化剂负载量非常低（0.1摩尔％），可提供对于电子贫乏的芳香醛，其ee高达99％以上，其TONs可达930 。
• Proline-Histidine Dipeptide: A Suitable Template for Generating Ion-Tagged Organocatalysts for the Asymmetric Aldol Reaction
  作者：Heena Inani、Avtar Singh、Sergei G. Zlotin、Srinivasan Easwar、Meeta Bhati、Kiran Kumari、Alexander S. Kucherenko

  DOI：10.1055/a-1477-4871

  日期：2021.8

  Proline-histidine dipeptide laid the foundation for the construction of three new ion-tagged organocatalysts, utilising the imidazole moiety of histidine for generating the quaternary species. A brief comparative investigation of the catalysts in the enamine-mediated direct asymmetric aldol reaction brought out their contrasting features, particularly under aqueous conditions. The best among them was

  脯氨酸-组氨酸二肽为构建三种新型离子标记的有机催化剂奠定了基础，利用组氨酸的咪唑部分生成季铵盐。对在烯胺介导的直接不对称醛醇缩合反应中催化剂的简要比较研究显示出它们的对比特征，特别是在水性条件下。它们中最好的还用于制备一些衍生物并实现去对称。
• Probing the Synergistic Catalytic Model: A Rationally Designed Urea-Tagged Proline Catalyst for the Direct Asymmetric Aldol Reaction
  作者：Meeta Bhati、Kiran Kumari、Srinivasan Easwar

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00962

  日期：2018.8.3

  functional groups in the transition state of the enamine route to the asymmetric aldol reaction. The catalyst proved to be an excellent performer, delivering aldols in high yields and with excellent enantio- and diastereoselectivities using just 2 mol % loading in the presence of water; it also exhibited good levels of recyclability under aqueous conditions. The favorable results reveal the interesting

  在脯氨酸的C-4位置顺式至其COOH基团掺入了尿素标签，以探讨在烯胺路线向不对称羟醛反应的过渡态中两个官能团之间的协同作用的前景。事实证明，该催化剂是一种出色的催化剂，在水存在下仅以2摩尔％的负载量即可提供高收率的醛醇，并具有出色的对映异构和非对映异构选择性。在水性条件下，它还表现出良好的可回收性。良好的结果揭示了尿素和氨基酸部分之间分子内主体－客体相互作用的有趣可能性，从而对催化产生了有益的影响。该概念无疑可以为更高效的催化剂设计提供新的方向。
• Exploring “Through-Bond” Proximity between the Ion Tag and Reaction Site of an Imidazolium-Proline Catalyst for the Direct Asymmetric Aldol Reaction
  作者：Meeta Bhati、Shruti Upadhyay、Srinivasan Easwar

  DOI：10.1002/ejoc.201700021

  日期：2017.4.3

  on the effect of through-bond proximity of the ion-tag to the reaction site in an enamine mediated direct asymmetric aldol reaction. The new catalyst, having a reduced bond-spacer between the imidazolium tag and the amino acid moiety as compared to conceptually similar predecessors, proved to be an excellent performer in aldol reactions carried out in the presence of water under solvent-free conditions

  在脯氨酸的 C-4 位引入咪唑鎓部分，与其 COOH 基团顺式，提供了一项有趣的研究，研究了离子标签与反应位点的直通键接近在烯胺介导的直接不对称醛醇反应中的影响. 与概念上相似的前辈相比，新催化剂在咪唑鎓标签和氨基酸部分之间具有减少的键间隔，被证明在无溶剂条件下在水存在下进行的羟醛反应中表现出色。仅用 2 mol% 的催化剂负载量即可获得高产率和对映选择性以及优异的非对映选择性的醇醛加合物。该研究对离子标签在有机催化的羟醛反应中的作用提供了更深入的了解，
• Chiral 1,2-diaminocyclohexane as organocatalyst for enantioselective aldol reaction
  作者：Yi Liu、Junfeng Wang、Qi Sun、Runtao Li

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.04.116

  日期：2011.7

  catalyze the asymmetric aldol reaction in MeOH–H2O. Cyclic ketones as aldol substrates gave the anti-β-hydroxyketone products with moderate to good yields, diastereoselectivity and enantioselectivity (up to 78% yield, >20:1 anti/syn, 94% ee). Hydroxyacetone as aldol substrate afforded the syn-α, β-dihydroxyketones as major products in up to 85% yield with good enantioselectivity (up to >20:1 syn/anti

  一个简单的和可商购的手性1,2-二氨基环己烷作为催化剂，己二酸作为助催化剂能有效地催化在MeOH-H不对称醛醇缩合反应2 O.环酮类如醇醛底物，得到反-β-羟基酮产品具有中度至良好的收率，非对映选择性和对映选择性（高达78％的收率，抗/顺式> 20：1，94％ee）。羟丙酮作为醇醛底物以主要产物顺-α，β-二羟基酮的形式提供了高达85％的收率和良好的对映选择性（高达> 20：1 syn / anti，93％ee）。