2,2-difluoro-N-((R)-3'-(2-((2S,5S)-2-(4-fluorophenyl)-5-methylpyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)-2',4'-dioxo-2,3-dihydrospiro[indene-1,5'-oxazolidine]-5-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2,2-difluoro-N-((R)-3'-(2-((2S,5S)-2-(4-fluorophenyl)-5-methylpyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)-2',4'-dioxo-2,3-dihydrospiro[indene-1,5'-oxazolidine]-5-yl)acetamide
• 英文别名: 2,2-difluoro-N-[(5R)-3-[2-[(2S,5S)-2-(4-fluorophenyl)-5-methylpyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]-2,4-dioxospiro[1,3-oxazolidine-5,1'-2,3-dihydroindene]-5'-yl]acetamide
• 化学式: C₂₆H₂₄F₃N₃O₅
• 分子量: 515.489
• InChiKey: VJWMLAVSXPOLMU-BOEYOXHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-1-((trimethylsilyl)oxy)-2,3-dihydro-1H-indene-1-carbonitrile 在 盐酸 、 草酰氯 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 2,2-difluoro-N-((R)-3'-(2-((2S,5S)-2-(4-fluorophenyl)-5-methylpyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)-2',4'-dioxo-2,3-dihydrospiro[indene-1,5'-oxazolidine]-5-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途

  摘要：

  本发明公开了一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途，属于药物化学技术领域。本发明公开了一类式(Ⅰ)所示化合物、或其立体化学异构体，或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐。本发明公开的化合物能够有效抑制组蛋白乙酰化酶p300的活性，能够有效抑制多种肿瘤细胞的增殖活性。同时，本发明化合物与CDK4/6抑制剂联用，在抑制肿瘤细胞的增殖中发挥了协同作用。因此，本发明的化合物在制备组蛋白乙酰化酶抑制剂，制备预防和/或治疗癌症、代谢类疾病、神经类疾病或炎症的药物以及联合用药物中具有非常好的应用前景。

  公开号：

  CN111217802B

文献信息

• HISTONE ACETYLASE P300 INHIBITOR AND USE THEREOF
  申请人：Hinova Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP3889138A1

  公开（公告）日：2021-10-06

  Provided are a histone acetylase p300 inhibitor and a use thereof, belonging to the filed of medicinal chemistry technology. A compound represented by formula (I), or a stereochemical isomer thereof, or a solvate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, can inhibit the activity of histone acetylase p300 and inhibit the proliferation activity of a variety of tumor cells.

  本发明提供了一种组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途，属于药物化学技术领域。一种由式（I）代表的化合物，或其立体化学异构体，或其溶液，或其药学上可接受的盐，可以抑制组蛋白乙酰化酶 p300 的活性，抑制多种肿瘤细胞的增殖活性。
• [EN] HISTONE ACETYLASE P300 INHIBITOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR D'HISTONE ACÉTYLASE P300 ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途
  申请人：[en]HINOVA PHARMACEUTICALS INC.;[zh]成都海创药业有限公司

  公开号：WO2020108500A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途，属于药物化学技术领域。一类式(Ⅰ)所示化合物、或其立体化学异构体，或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐，能够抑制组蛋白乙酰化酶p300的活性，能够抑制多种肿瘤细胞的增殖活性。
• Histone acetylase p300 inhibitor and use thereof
  申请人：HINOVA PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20220087996A1

  公开（公告）日：2022-03-24

  A compound represented by formula (I), or a stereochemical isomer thereof, or a solvate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, can inhibit the activity of histone acetylase p300 and inhibit the proliferation activity of a variety of tumor cells.
• 一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途
  申请人：海创药业股份有限公司

  公开号：CN111217802B

  公开（公告）日：2021-10-08

  本发明公开了一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途，属于药物化学技术领域。本发明公开了一类式(Ⅰ)所示化合物、或其立体化学异构体，或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐。本发明公开的化合物能够有效抑制组蛋白乙酰化酶p300的活性，能够有效抑制多种肿瘤细胞的增殖活性。同时，本发明化合物与CDK4/6抑制剂联用，在抑制肿瘤细胞的增殖中发挥了协同作用。因此，本发明的化合物在制备组蛋白乙酰化酶抑制剂，制备预防和/或治疗癌症、代谢类疾病、神经类疾病或炎症的药物以及联合用药物中具有非常好的应用前景。