2-(4-(pent-4-en-1-yloxy)phenyl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(4-(pent-4-en-1-yloxy)phenyl)acetic acid
• 英文别名: 2-(4-Pent-4-enoxyphenyl)acetic acid
• 化学式: C₁₃H₁₆O₃
• 分子量: 220.268
• InChiKey: WPTJKLDUZANMAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,5'-(butane-1,4-diyl)bis(1,3,4-thiadiazol-2-amine) 、 2-(4-(pent-4-en-1-yloxy)phenyl)acetic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以55.8%的产率得到N,N'-(butane-1,4-diylbis(1,3,4-thiadiazole-5,2-diyl))bis(2-(4-(pent-4-en-1-yloxy)phenyl)acetamide)
  参考文献：
  名称：

  结构启用的新型靶向谷氨酰胺酶1变构结合位点的大环抑制剂的发现。

  摘要：

  谷氨酰胺酶1（GLS1）的抑制代表了恶性肿瘤的潜在治疗方法。结构分析导致了一系列新的大环GLS1变构抑制剂的设计。通过广泛的结构-活性关系研究，确定了一种有前途的候选分子13b（LL202），具有强大的GLS1抑制活性（IC 50 = 6 nM）和高GLS1结合亲和力（SPR，K d = 24 nM; ITC，K d = 37 nM）。解析了13b –GLS1复合物的X射线晶体结构，揭示了独特的结合模式，并为GLS1变构抑制剂提供了新颖的结构支架。重要的是13b通过阻止谷氨酰胺代谢，可以明显调节细胞代谢物并诱导ROS水平升高。此外，13b表现出与CB839类似的体内抗肿瘤活性。这项研究为越来越多的证据表明，大环化为小分子抑制剂的设计提供了一种替代和补充的方法，具有改善与靶标结合亲和力的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02044
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙酸 、 5-溴-1-戊烯 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 以67.3%的产率得到2-(4-(pent-4-en-1-yloxy)phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  结构启用的新型靶向谷氨酰胺酶1变构结合位点的大环抑制剂的发现。

  摘要：

  谷氨酰胺酶1（GLS1）的抑制代表了恶性肿瘤的潜在治疗方法。结构分析导致了一系列新的大环GLS1变构抑制剂的设计。通过广泛的结构-活性关系研究，确定了一种有前途的候选分子13b（LL202），具有强大的GLS1抑制活性（IC 50 = 6 nM）和高GLS1结合亲和力（SPR，K d = 24 nM; ITC，K d = 37 nM）。解析了13b –GLS1复合物的X射线晶体结构，揭示了独特的结合模式，并为GLS1变构抑制剂提供了新颖的结构支架。重要的是13b通过阻止谷氨酰胺代谢，可以明显调节细胞代谢物并诱导ROS水平升高。此外，13b表现出与CB839类似的体内抗肿瘤活性。这项研究为越来越多的证据表明，大环化为小分子抑制剂的设计提供了一种替代和补充的方法，具有改善与靶标结合亲和力的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02044

文献信息

• Structure-Enabled Discovery of Novel Macrocyclic Inhibitors Targeting Glutaminase 1 Allosteric Binding Site
  作者：Xi Xu、Jubo Wang、Min Wang、Xinyu Yuan、Lei Li、Chao Zhang、Huidan Huang、Tian Jing、Chenchen Wang、Chao Tong、Liwen Zhou、Ying Meng、Pengfei Xu、Junping Kou、Zhixia Qiu、Zhiyu Li、Jinlei Bian

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02044

  日期：2021.4.22

  inhibition of glutaminase 1 (GLS1) represents a potential treatment of malignant tumors. Structural analysis led to the design of a novel series of macrocyclic GLS1 allosteric inhibitors. Through extensive structure–activity relationship studies, a promising candidate molecule 13b (LL202) was identified with robust GLS1 inhibitory activity (IC50 = 6 nM) and high GLS1 binding affinity (SPR, Kd = 24 nM; ITC

  谷氨酰胺酶1（GLS1）的抑制代表了恶性肿瘤的潜在治疗方法。结构分析导致了一系列新的大环GLS1变构抑制剂的设计。通过广泛的结构-活性关系研究，确定了一种有前途的候选分子13b（LL202），具有强大的GLS1抑制活性（IC 50 = 6 nM）和高GLS1结合亲和力（SPR，K d = 24 nM; ITC，K d = 37 nM）。解析了13b –GLS1复合物的X射线晶体结构，揭示了独特的结合模式，并为GLS1变构抑制剂提供了新颖的结构支架。重要的是13b通过阻止谷氨酰胺代谢，可以明显调节细胞代谢物并诱导ROS水平升高。此外，13b表现出与CB839类似的体内抗肿瘤活性。这项研究为越来越多的证据表明，大环化为小分子抑制剂的设计提供了一种替代和补充的方法，具有改善与靶标结合亲和力的潜力。