methyl 3-(difluoromethyl)isonicotinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-(difluoromethyl)isonicotinate
• 英文别名: Methyl 3-(difluoromethyl)isonicotinate；methyl 3-(difluoromethyl)pyridine-4-carboxylate
• 化学式: C₈H₇F₂NO₂
• 分子量: 187.146
• InChiKey: JGYDLJMVQUVKIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tetraphenylphosphonium bis(difluoromethyl)copper(I) 、 3-溴异烟酸甲酯 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以52%的产率得到methyl 3-(difluoromethyl)isonicotinate
  参考文献：
  名称：

  [Ph4P]+[Cu(CF2H)2]−：受机理研究启发的一种强大的二氟甲基化试剂

  摘要：

  开发了一种强大的二氟甲基化试剂 [Ph 4 P] + [Cu(CF 2 H) 2 ] −，它能够二氟甲基化各种芳基和烷基亲电子试剂。在氧化剂存在下，络合物2还与各种锂正丁基芳基硼酸频哪醇酯、炔烃和杂芳烃反应。此外，络合物2可以将二氟甲基试剂金属转移到其他金属，例如 [Ph 4 P] + [Cu(Cl 2 )] -和 [(DPPF)Pd(Cl) 2 ]。

  DOI：

  10.1002/anie.202210151

文献信息

• Difluoroacetic Acid as a New Reagent for Direct C−H Difluoromethylation of Heteroaromatic Compounds
  作者：Truong Thanh Tung、Søren Brøgger Christensen、John Nielsen

  DOI：10.1002/chem.201704261

  日期：2017.12.22

  difluoromethylation of heteroaromatic compounds using off-the-shelf difluoroacetic acid as the difluoromethylating reagent has been developed. Mono-difluoromethylation versus bis-difluoromethylation is controlled as the result of the reaction temperature. The reactions described here enable access to the late-stage C−H mono- and bis-difluoromethylation for preparation of tool compounds for chemical biology and

  已经开发出了一种技术简单的方法，可以使用现成的二氟乙酸作为二氟甲基化试剂直接进行杂芳族化合物的CH H二氟甲基化。反应温度控制单-二氟甲基化与双-二氟甲基化。此处描述的反应使得能够利用后期的CH单和双-二氟甲基化反应来制备用于化学生物学的工具化合物，并提供了迄今为止尚未开发的取代基用于药物开发
• 2-Difluoromethylpyridine as a bioisosteric replacement of pyridine-<i>N</i>-oxide: the case of quorum sensing inhibitors
  作者：Truong Thanh Tung、Thang Nguyen Quoc

  DOI：10.1039/d1md00245g

  日期：——

  Herein, we demonstrate that 2-difluoromethylpyridine is a bioisosteric replacement of pyridine-N-oxide. Using the quorum sensing inhibitor 4NPO as a model compound, a library of 2-difluoromethylpyridine derivatives was designed, synthesized, and evaluated toward quorum sensing activity, biofilm formation, anti-violacein activity, and protease activity. As a result, compounds 1 (IC50 of 35 ± 1.12 μM)

  在此，我们证明 2-二氟甲基吡啶是吡啶-N-氧化物的生物等排替代物。使用群体感应抑制剂4NPO作为模型化合物，设计、合成了 2-二氟甲基吡啶衍生物库，并评估了群体感应活性、生物膜形成、抗紫罗兰素活性和蛋白酶活性。结果，化合物1（IC 50为 35 ± 1.12 μM）、5（IC 50为 19 ± 1.01 μM）和6（IC 50为 27 ± 0.67 μM）与4NPO（IC 50 of 33 ± 1.12 μM) 在群体感应系统中铜绿假单胞菌。此外，化合物1、5、6和4NPO表现出良好的铜绿假单胞菌抗生物膜生物量，并降低了紫罗兰色杆菌中的紫罗兰素产量。在蛋白酶活性方面，化合物1、5和6与4NPO相比显示出显着的活性。总体而言，2-二氟甲基吡啶替代吡啶-N-氧化物增强了模型化合物的活性，为药物发现和开发中的生物等排替代开辟了一条新途径。
• 离子型二氟甲基铜(I)络合物、其合成方法及应用
  申请人：中国科学院上海有机化学研究所

  公开号：CN117417373A

  公开（公告）日：2024-01-19

  本发明公开了一种离子型二氟甲基铜(I)络合物、其合成方法及应用。具体地，本发明公开了一种如式(I)所示的化合物，该离子型二氟甲基铜(I)络合物成功实现了卤化物、(杂)芳基硼酸频哪醇酯和烷基亲电试剂的二氟甲基化反应，为医药和农药等领域中复杂分子的后期修饰提供了重要的方法学研究。#imgabs0#
• Sodium difluoromethanesulfinate—A difluoromethylating agent toward protonated heterocyclic bases
  作者：M. A. Lytkina、E. V. Eliseenkov、V. P. Boyarskii、A. A. Petrov

  DOI：10.1134/s1070428017040066

  日期：2017.4

  Free radical difluoromethylation of protonated heteroaromatic bases was accomplished using sodium difluoromethanesulfinate in combination with tert-butyl hydroperoxide in a two-phase system (methylene chloride-water) at room temperature. The difluoromethylation products of methyl pyridine-4-carboxylate, pyridine-4-carbonitrile, and 2-amino-1,3,4-thiadiazole were isolated on a preparative scale.
• [Ph ₄ P] ⁺ [Cu(CF ₂ H) ₂ ] ⁻ : A Powerful Difluoromethylating Reagent Inspired by Mechanistic Investigation
  作者：Haiwei Zhao、Xuebing B. Leng、Wei Zhang、Qilong Shen

  DOI：10.1002/anie.202210151

  日期：2022.10.17

  A powerful difluoromethylating reagent [Ph4P]+[Cu(CF2H)2]− that was able to difluoromethylate a variety of aryl and alkyl electrophiles was developed. In the presence of an oxidant, complex 2 also reacted with various lithium nbutyl arylboronic acid pinacol esters, alkyne and heteroarene. Moreover, complex 2 could transmetalate the difluoromethyl reagent to other metals such as [Ph4P]+[Cu(Cl2)]− and

  开发了一种强大的二氟甲基化试剂 [Ph 4 P] + [Cu(CF 2 H) 2 ] −，它能够二氟甲基化各种芳基和烷基亲电子试剂。在氧化剂存在下，络合物2还与各种锂正丁基芳基硼酸频哪醇酯、炔烃和杂芳烃反应。此外，络合物2可以将二氟甲基试剂金属转移到其他金属，例如 [Ph 4 P] + [Cu(Cl 2 )] -和 [(DPPF)Pd(Cl) 2 ]。