trans-4-amino-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid methyl ester hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: trans-4-amino-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid methyl ester hydrochloride
• 英文别名: methyl (2S,4R)-4-amino-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylate;hydrochloride
• 化学式: C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₂*ClH
• 分子量: 311.595
• InChiKey: VBPIHYKTAGVZAP-JXLXBRSFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.77
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-4-amino-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid methyl ester hydrochloride 在 lithium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.58h， 生成 trans-5,7-dichloro-4-(3-{4-[4-(2-fluoroethyl)-piperazin-1-yl]-phenyl}-ureido)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of 5,7-dichloro-4-(3-{4-[4-(2-[¹⁸F]fluoroethyl)-piperazin-1-yl]-phenyl}-ureido)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid as a potential NMDA ligand to study glutamatergic neurotransmission in vivo

  摘要：

  神经递质谷氨酸被认为与许多神经系统和精神疾病密切相关，如帕金森病、阿尔茨海默病和精神分裂症。为了改进PET诊断工具，研究人员开发了一种新的氟-18标记的NMDA受体配体，这可能允许体内可视化谷氨酸能神经传递。 研究人员合成了19F类似物 trans-5,7-二氯-4-(3-{4-[4-(2-氟乙基)-哌嗪-1-基]-苯基}-脲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-2-羧酸，以确定配体的结合亲和力、亲脂性和生物分布。使用猪皮质膜上的[3H]MDL-105,519测定，该物质对甘氨酸结合位点的Ki值为12 nM。根据OECD指南使用HPLC方法测定，该化合物的logD值为1.3。 该配体的放射性合成是通过用2-[18F]氟乙基托烷磺酸酯标记前体 trans-5,7-二氯-4-[3-(4-哌嗪-1-基-苯基)-脲基]-1,2,3,4-四氢喹啉-2-羧酸甲酯，随后裂解甲酯基团实现的，最终产物的衰变校正产率为35%。 在Sprague Dawley大鼠上对脑、肝、肾和骨进行了该化合物的生物分布动力学体外测定。该配体在注射后30分钟显示最大脑摄取量约为0.1% ID/g。 Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.682
• 作为产物：
  描述：

  5,7-Dichloro-4-[(E)-hydroxyimino]-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline-2-carboxylic acid methyl ester 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 trans-4-amino-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid methyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  4-氨基-2-羧基四氢喹啉。NMDA受体甘氨酸位点拮抗作用的构效关系。

  摘要：

  由5,7-二氯尿嘧啶铅衍生而来的trans-2-Carboxy-5,7-dichloro-4-amidotetrahydroquinolines已合成并测试了N-甲基-D-天冬氨酸甘氨酸位点的体外拮抗剂活性（NMDA）受体。对4-取代基的优化提供了具有纳摩尔摩尔亲和力的拮抗剂，包括尿素反式-2-羧基-5,7-二氯-4 [[（（苯基氨基）羰基]氨基] -1,2,3，4-四氢喹啉（35 ； IC50 = 7.4 nM vs [3H]甘氨酸结合； Kb = 130 nM用于阻断大鼠皮质切片中的NMDA反应，这是迄今发现的最有效的NMDA拮抗剂之一。发现结合的绝对立体化学要求是2S，4R，表明与其他甘氨酸位点的NMDA受体配体相同，在α-氨基酸中心需要非天然构型。如X射线晶体学和1 H NMR研究所示，反式2，4-二取代的四氢喹啉系统的优选构型放置了2-羧基伪赤道和4-取代基伪轴。4-酰胺的修饰表

  DOI：

  10.1021/jm00089a004

文献信息

• Tetrahydroquinoline derivatives useful for neurodegenerative disorders
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0386839B1

  公开（公告）日：1997-01-15
• US5231102A
  申请人：——

  公开号：US5231102A

  公开（公告）日：1993-07-27