4-((6-(1H-indol-2-yl)[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol-3-yl)methyl)phenyl 1H-indole-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-((6-(1H-indol-2-yl)[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol-3-yl)methyl)phenyl 1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: [4-[[6-(1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol-3-yl]methyl]phenyl] 1H-indole-2-carboxylate
• 化学式: C₂₇H₁₈N₆O₂S
• 分子量: 490.545
• InChiKey: ZIZXLRWKVYVRKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((6-(1H-indol-2-yl)[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol-3-yl)methyl)phenyl 1H-indole-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以91%的产率得到4-((6-(1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol-3-yl)methyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  新型c-Met激酶抑制剂的发现，优化和生物学评估

  摘要：

  由于c-Met激酶与许多人类癌症的发展，不良的临床结果甚至耐药性密切相关，因此已成为开发抗肿瘤药物的有吸引力的靶标。在这项工作中，已经鉴定出一系列具有多种工作流程的新型c-Met激酶抑制剂，包括虚拟筛选，X射线晶体学，生物学评估和结构优化。实验确定的c-Met激酶结构域中命中率最高的化合物HL-11的晶体结构与计算预测高度一致。通过分子动力学模拟对具有不同c-Met激酶抑制活性的命中化合物进行比较，结果表明结构优化中关键的蛋白质-配体相互作用。基于这些，结构优化产生了复合物具有更好的c-Met激酶抑制活性和增强的抗增殖活性的11e。这些实验结果证明了我们的计算机方法的可靠性和效率。该策略将促进进一步的线索发现和新型c-Met激酶抑制剂的优化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.073
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙酸 在 甲烷磺酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 环丁砜 、 水 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 4-((6-(1H-indol-2-yl)[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol-3-yl)methyl)phenyl 1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型c-Met激酶抑制剂的发现，优化和生物学评估

  摘要：

  由于c-Met激酶与许多人类癌症的发展，不良的临床结果甚至耐药性密切相关，因此已成为开发抗肿瘤药物的有吸引力的靶标。在这项工作中，已经鉴定出一系列具有多种工作流程的新型c-Met激酶抑制剂，包括虚拟筛选，X射线晶体学，生物学评估和结构优化。实验确定的c-Met激酶结构域中命中率最高的化合物HL-11的晶体结构与计算预测高度一致。通过分子动力学模拟对具有不同c-Met激酶抑制活性的命中化合物进行比较，结果表明结构优化中关键的蛋白质-配体相互作用。基于这些，结构优化产生了复合物具有更好的c-Met激酶抑制活性和增强的抗增殖活性的11e。这些实验结果证明了我们的计算机方法的可靠性和效率。该策略将促进进一步的线索发现和新型c-Met激酶抑制剂的优化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.073

文献信息

• 三唑并噻二唑类c-Met激酶抑制剂的制备方 法及其用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109897054B

  公开（公告）日：2021-12-10

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及[1，2，4]三唑并[3，4‑b][1，3，4]噻二唑类衍生物、它们的制备方法、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医疗用途，特别是作为c‑Met激酶抑制剂的用途。
• Discovery of [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole derivatives as novel, potent and selective c-Met kinase inhibitors: Synthesis, SAR study, and biological activity
  作者：Li Zhang、Jingyun Zhao、Beichen Zhang、Tao Lu、Yadong Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.049

  日期：2018.4

  A series of [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole derivatives were designed, synthesized and evaluated for their biological activity. Most of these compounds showed potent activities against c-Met kinase and cell growth inhibition. The most promising compound, 7d, has the IC50 values of 2.02 and 88 nM to inhibit c-Met kinase activity and cell growth in the MKN45 cell line, respectively. In addition

  设计，合成了一系列[1,2,4]三唑并[3,4-b] [1,3,4]噻二唑衍生物，并对其生物学活性进行了评估。这些化合物大多数显示出对c-Met激酶有效的活性和对细胞生长的抑制作用。最有前途的化合物7d的IC 50值为2.02和88 nM，分别抑制c-Met激酶活性和MKN45细胞系中的细胞生长。此外，7d对c-Met具有高度选择性，对所评估的16种酪氨酸激酶表现出超过2500倍的选择性抑制。
• Discovery, optimization and biological evaluation for novel c-Met kinase inhibitors
  作者：Haoliang Yuan、Qiufeng Liu、Li Zhang、Shihe Hu、Tiantian Chen、Huifang Li、Yadong Chen、Yechun Xu、Tao Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.073

  日期：2018.1

  hit compound HL-11 in c-Met kinase domain was highly consistent with the computational prediction. Comparison of the hit compounds with different c-Met kinase inhibitory activity by molecular dynamics simulations suggested the key protein-ligand interactions for structural optimization. Based on these, structural optimization produced compound 11e with better c-Met kinase inhibitory activity and improved

  由于c-Met激酶与许多人类癌症的发展，不良的临床结果甚至耐药性密切相关，因此已成为开发抗肿瘤药物的有吸引力的靶标。在这项工作中，已经鉴定出一系列具有多种工作流程的新型c-Met激酶抑制剂，包括虚拟筛选，X射线晶体学，生物学评估和结构优化。实验确定的c-Met激酶结构域中命中率最高的化合物HL-11的晶体结构与计算预测高度一致。通过分子动力学模拟对具有不同c-Met激酶抑制活性的命中化合物进行比较，结果表明结构优化中关键的蛋白质-配体相互作用。基于这些，结构优化产生了复合物具有更好的c-Met激酶抑制活性和增强的抗增殖活性的11e。这些实验结果证明了我们的计算机方法的可靠性和效率。该策略将促进进一步的线索发现和新型c-Met激酶抑制剂的优化。