(Z)-4,7-dichloro-3-(2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethylidene)indolin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-4,7-dichloro-3-(2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethylidene)indolin-2-one
• 英文别名: (3Z)-4,7-dichloro-3-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethylidene]-1H-indol-2-one
• 化学式: C₁₇H₁₁Cl₂NO₃
• 分子量: 348.185
• InChiKey: LNOGMYJPUFWBLF-FLIBITNWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  YK 4-279; 4,7-二氯-1,3-二氢-3-羟基-3-[2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代乙基]-2H-吲哚-2-酮 在 硫酸 作用下， 反应 0.08h， 以58%的产率得到(Z)-4,7-dichloro-3-(2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethylidene)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  尤文氏肉瘤中EWS-FLI1相互作用的小分子干扰物的合成及其构效关系研究

  摘要：

  EWS-FLI1是一种致癌融合蛋白，与尤因氏肉瘤家族肿瘤（ESFT）的发生有关。使用我们先前报道的先导化合物2（YK-4-279），我们设计并合成了集中的类似物库。通过EWS-FLI1 / NR0B1报告荧光素酶测定法和配对细胞筛选方法测量类似物的功能抑制，该配对细胞筛选方法测量对含有EWS-FLI1（TC32和TC71）的人细胞和不含癌蛋白的对照PANC1细胞系对生长抑制的影响。我们的数据表明，苯环上对位上的给电子基团的取代是2的类似物对抑制EWS-FLI1最有利的。化合物9u（具有二甲氨基取代）是活性最高的抑制剂，GI 50 = 0.26±0.1μM。此外，建立了生长抑制（表达EWS-FLI1的TC32细胞）和荧光素酶报道分子活性之间的相关性（R 2＝ 0.84）。最后，我们设计并合成了生物素化的类似物，并确定了对重组EWS-FLI1的结合亲和力（K d = 4.8±2.6μM）。

  DOI：

  10.1021/jm501372p

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING EWINGS SARCOMA FAMILY OF TUMORS<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS PERMETTANT DE TRAITER DES TUMEURS DE LA FAMILLE DU SARCOME D'EWING
  申请人：UNIV GEORGETOWN

  公开号：WO2013155341A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  Compounds, compositions and methods relating to EWS-FLIl protein inhibitors are provided. The compounds have utility in the treatment of cancers including the Ewing's sarcoma family of tumors.

  提供与EWS-FLIl蛋白抑制剂相关的化合物、组合物和方法。这些化合物在治疗包括Ewing肉瘤家族在内的癌症中具有用途。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING EWINGS SARCOMA FAMILY OF TUMORS
  申请人：GEORGETOWN UNIVERSITY

  公开号：US20150051260A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Compounds, compositions and methods relating to EWS-FLI1 protein inhibitors are provided. The compounds have utility in the treatment of cancers including the Ewing's sarcoma family of tumors.
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CANCER
  申请人：GEORGETOWN UNIVERSITY

  公开号：US20160263086A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  Methods and compositions provided herein relate to the treatment of cancer. In some embodiments, the compositions have utility in the treatment of cancers including glioblastoma multiforme and lung cancer.
• US9290449B2
  申请人：——

  公开号：US9290449B2

  公开（公告）日：2016-03-22
• US9511050B2
  申请人：——

  公开号：US9511050B2

  公开（公告）日：2016-12-06