sodium (E)-3-ethoxy-2-fluoro-3-oxoprop-1-en-1-olate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 乙烯基酸
• 英文名称: sodium (E)-3-ethoxy-2-fluoro-3-oxoprop-1-en-1-olate
• 英文别名: sodium ethyl (2E)-2-fluoro-3-hydroxy-2-propenoate；sodium;(E)-3-ethoxy-2-fluoro-3-oxoprop-1-en-1-olate
• 化学式: C₅H₆FO₃*Na
• 分子量: 156.089
• InChiKey: QWIHVUUEJBINLC-BJILWQEISA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.28
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium (E)-3-ethoxy-2-fluoro-3-oxoprop-1-en-1-olate 、 1-(2-fluorobenzyl)-5-(5-methylisoxazol-3-yl)-1H-pyrazole-3-carboximidamide 在 吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 反应 16.0h， 以3%的产率得到5-fluoro-2-(1-(2-fluorobenzyl)-5-(5-methylisoxazol-3-yl)-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of IWP-051, a Novel Orally Bioavailable sGC Stimulator with Once-Daily Dosing Potential in Humans

  摘要：

  In recent years, soluble guanylate cyclase (sGC, EC 4.6.1.2) has emerged as an attractive therapeutic target for treating cardiovascular diseases and diseases associated with fibrosis and end-organ failure. Herein, we describe our design and synthesis of a series of 4-hydroxypyrimidine sGC stimulators starting with an internally discovered lead. Our efforts have led to the discovery of IWP-051, a molecule that achieves good alignment of potency, stability, selectivity, and pharmacodynamic effects while maintaining favorable pharmacokinetic properties with once-daily dosing potential in humans.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00479
• 作为产物：
  描述：

  氟乙酸乙酯 、 甲酸乙酯 在 乙醇 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 sodium (E)-3-ethoxy-2-fluoro-3-oxoprop-1-en-1-olate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AS KINASE INHIBITORS
  [FR] ALCOOLS D'ALCYNYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE KINASES

  摘要：

  选定的化合物对预防和治疗炎症和炎症性疾病，如NIK介导的疾病，具有有效性。该发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药及其药用可接受的盐，以及用于预防和治疗涉及炎症等疾病和其他疾病或病症的药物组合物和方法。

  公开号：

  WO2009158011A1

文献信息

• [EN] SGC STIMULATORS<br/>[FR] STIMULATEURS DE LA SGC
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015089182A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present patent application discloses at least the compounds according to Formula 1 shown below, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein ringjB,n, JD, J,0, X, X1, J, RC, and W are as defined herein. These compounds are useful as simulators of soluble sGC.

  本专利申请至少揭示了如下所示的符合Formula 1的化合物，或其药用可接受盐，其中ringjB，n，JD，J，0，X，X1，J，RC和W的定义如本文所述。这些化合物可用作可溶性sGC的模拟物。