thiazol-5-ylmethanethiol | 1024284-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: thiazol-5-ylmethanethiol
• 英文别名: 1,3-Thiazol-5-ylmethanethiol
• CAS: 1024284-51-2
• 化学式: C₄H₅NS₂
• 分子量: 131.222
• InChiKey: MNXHELVQMHZHRR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  237.4±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲氧基二苯甲醇 、 thiazol-5-ylmethanethiol 在 三氟化硼乙醚 、 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以80%的产率得到5-({[(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl]thio}methyl)-thiazole
  参考文献：
  名称：

  新型基于噻唑的莫达非尼类似物在单胺转运蛋白上的结构活性关系。

  摘要：

  非典型的多巴胺再摄取抑制剂（例如莫达非尼）用于治疗睡眠障碍，并被研究为可卡因成瘾和认知增强的潜在疗法。我们不断努力寻找对多巴胺转运蛋白（DAT）具有更高抑制活性和选择性的莫达非尼类似物，先前已导致了有希望的含噻唑衍生物CE-103，CE-111，CE-123和CE-125。在这里，我们描述了基于这些支架的一系列化合物的合成和活性，从而产生了几种新型的选择性DAT抑制剂，并提供了对结构-活性关系的宝贵见解。第二个手性中心的引入和随后的手性分离提供了所有四种立体异构体，因此，S构型在DAT上通常都表现出最高的活性和选择性。通过计算机，体外和体内研究进一步表征了该系列的代表性化合物，这些研究证明了该化合物类别的安全性和功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01938
• 作为产物：
  描述：

  S-(thiazol-5-ylmethyl) ethanethioate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 thiazol-5-ylmethanethiol
  参考文献：
  名称：

  新型基于噻唑的莫达非尼类似物在单胺转运蛋白上的结构活性关系。

  摘要：

  非典型的多巴胺再摄取抑制剂（例如莫达非尼）用于治疗睡眠障碍，并被研究为可卡因成瘾和认知增强的潜在疗法。我们不断努力寻找对多巴胺转运蛋白（DAT）具有更高抑制活性和选择性的莫达非尼类似物，先前已导致了有希望的含噻唑衍生物CE-103，CE-111，CE-123和CE-125。在这里，我们描述了基于这些支架的一系列化合物的合成和活性，从而产生了几种新型的选择性DAT抑制剂，并提供了对结构-活性关系的宝贵见解。第二个手性中心的引入和随后的手性分离提供了所有四种立体异构体，因此，S构型在DAT上通常都表现出最高的活性和选择性。通过计算机，体外和体内研究进一步表征了该系列的代表性化合物，这些研究证明了该化合物类别的安全性和功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01938

文献信息

• A Novel and Selective Dopamine Transporter Inhibitor, (S)-MK-26, Promotes Hippocampal Synaptic Plasticity and Restores Effort-Related Motivational Dysfunctions
  作者：Shima Kouhnavardi、Alev Ecevitoglu、Vladimir Dragačević、Fabrizio Sanna、Edgar Arias-Sandoval、Predrag Kalaba、Michael Kirchhofer、Jana Lubec、Marco Niello、Marion Holy、Martin Zehl、Matthias Pillwein、Judith Wackerlig、Rita Murau、Andrea Mohrmann、Kathryn R. Beard、Harald H. Sitte、Ernst Urban、Claudia Sagheddu、Marco Pistis、Roberto Plasenzotti、John D. Salamone、Thierry Langer、Gert Lubec、Francisco J. Monje

  DOI：10.3390/biom12070881

  日期：——

  synthesis and pharmacological profile of (S)-MK-26, a new modafinil analogue with markedly improved potency and selectivity for DAT over parent drug. Ex vivo electrophysiology revealed significantly augmented hippocampal long-term synaptic potentiation upon acute, intraperitoneally delivered (S)-MK-26 treatment, whereas in vivo experiments in the hole-board test showed only lesser effects on reference

  多巴胺 (DA) 是人类大脑中最丰富的儿茶酚胺能神经递质，可调节年轻和衰老大脑中的关键行为和神经过程，包括运动、睡眠、注意力、情绪、学习和记忆以及社交和寻求奖励的行为。DA 转运蛋白 (DAT) 调节跨突触 DA 水平，影响所有这些过程。针对 DAT 的化合物（例如，可卡因和安非他明）在历史上被用于塑造情绪和认知，但这些物质通常会导致严重的负面副作用（耐受性、滥用、成瘾和依赖）。DA/DAT 信号传导功能障碍与神经精神和进行性脑部疾病有关，包括帕金森病和阿尔茨海默病、药物成瘾和痴呆，导致毁灭性的个人和家庭问题以及全球高昂的社会经济成本。因此，开发具有降低滥用责任并改善 DA/DAT 相关功能障碍的低副作用、新的/选择性药物在医学和保健领域至关重要。以大鼠为实验动物模型，本工作描述了（S )-MK-26，一种新的莫达非尼类似物，与母体药物相比，对 DAT 的效力和选择性显着提高。体外电生理学显示，急性、腹膜内递送
• WO2021048284A5
  申请人：——

  公开号：WO2021048284A5

  公开（公告）日：2023-10-02
• Structure–Activity Relationships of Novel Thiazole-Based Modafinil Analogues Acting at Monoamine Transporters
  作者：Predrag Kalaba、Marija Ilić、Nilima Y. Aher、Vladimir Dragačević、Marcus Wieder、Martin Zehl、Judith Wackerlig、Stanislav Beyl、Simone B. Sartori、Karl Ebner、Alexander Roller、Natalie Lukic、Tetyana Beryozkina、Eduardo Rene Perez Gonzalez、Philip Neill、Jawad Akbar Khan、Vasiliy Bakulev、Johann Jakob Leban、Steffen Hering、Christian Pifl、Nicolas Singewald、Jana Lubec、Ernst Urban、Harald H. Sitte、Thierry Langer、Gert Lubec

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01938

  日期：2020.1.9

  of a series of compounds based on these scaffolds, which resulted in several new selective DAT inhibitors and gave valuable insights into the structure-activity relationships. Introduction of the second chiral center and subsequent chiral separations provided all four stereoisomers, whereby the S-configuration on both generally exerted the highest activity and selectivity on DAT. The representative

  非典型的多巴胺再摄取抑制剂（例如莫达非尼）用于治疗睡眠障碍，并被研究为可卡因成瘾和认知增强的潜在疗法。我们不断努力寻找对多巴胺转运蛋白（DAT）具有更高抑制活性和选择性的莫达非尼类似物，先前已导致了有希望的含噻唑衍生物CE-103，CE-111，CE-123和CE-125。在这里，我们描述了基于这些支架的一系列化合物的合成和活性，从而产生了几种新型的选择性DAT抑制剂，并提供了对结构-活性关系的宝贵见解。第二个手性中心的引入和随后的手性分离提供了所有四种立体异构体，因此，S构型在DAT上通常都表现出最高的活性和选择性。通过计算机，体外和体内研究进一步表征了该系列的代表性化合物，这些研究证明了该化合物类别的安全性和功效。