L-pGlu-L-His(2,5-diodo-1-benzyl)-L-ProNH₂

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-pGlu-L-His(2,5-diodo-1-benzyl)-L-ProNH₂
• 英文别名: 5-Oxo-L-prolyl-1-benzyl-2,5-diiodo-L-histidyl-L-prolinamide；(2S)-N-[(2S)-3-(1-benzyl-2,5-diiodoimidazol-4-yl)-1-[(2S)-2-carbamoylpyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₂₆I₂N₆O₄
• 分子量: 704.306
• InChiKey: GTWVAFQZRLTJKI-XIRDDKMYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁基氧羰基-L-组氨酸甲酯 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 endo-N-Hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide 、 氨 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 100.75h， 生成 L-pGlu-L-His(2,5-diodo-1-benzyl)-L-ProNH₂
  参考文献：
  名称：

  含促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物的环修饰的1-组氨酸的合成与生物学

  摘要：

  促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，在C-2和/或C-5位置带有卤素基团（Cl，Br和I），以及烷基（CH 3，C 2 H 5，C 3 H 7，CH合成中央组氨酸残基咪唑环N-1位置的2 C 6 H 5）并评估在HEK mTRHR1和HEK mTRHR2表达细胞上的受体结合，钙动员（FLIPR）和IP-1分析线。最有前途的模拟7k在IP-1分析中显示对HEK mTRH-R2受体亚型具有925倍的选择性，在FLIPR分析中显示对HEK mTRH-R2受体亚型具有272倍的选择性，对HEK TRH-R2受体亚型具有21倍的受体结合特异性。在脑膜竞争结合试验中体外评估了肽7k，并在体内存在TRH-DE的情况下进行了稳定性分析。在戊巴比妥诱导的睡眠试验中，类似物7k的睡眠时间减少了76％以上，并且体内血液中的TSH水平升高幅度相对较小。TRH-R1和TRH-R2的计算同源性建模以及与最有效的7k

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.038

文献信息

• Synthesis and biology of ring-modified l-Histidine containing thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogues
  作者：Chhuttan L. Meena、Avinash Thakur、Prajwal P. Nandekar、Shyam S. Sharma、Abhay T. Sangamwar、Rahul Jain

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.038

  日期：2016.3

  Thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogues bearing halogen groups (Cl, Br and I) at the C-2 and/or C-5 position, and the alkyl group (CH3, C2H5, C3H7, CH2C6H5) at the N-1 position of the imidazole ring of the central histidine residue were synthesized and evaluated for the receptor binding, calcium mobilization (FLIPR), and IP-1 assay at the HEK mTRHR1 and HEK mTRHR2 expressing cell lines. The most

  促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，在C-2和/或C-5位置带有卤素基团（Cl，Br和I），以及烷基（CH 3，C 2 H 5，C 3 H 7，CH合成中央组氨酸残基咪唑环N-1位置的2 C 6 H 5）并评估在HEK mTRHR1和HEK mTRHR2表达细胞上的受体结合，钙动员（FLIPR）和IP-1分析线。最有前途的模拟7k在IP-1分析中显示对HEK mTRH-R2受体亚型具有925倍的选择性，在FLIPR分析中显示对HEK mTRH-R2受体亚型具有272倍的选择性，对HEK TRH-R2受体亚型具有21倍的受体结合特异性。在脑膜竞争结合试验中体外评估了肽7k，并在体内存在TRH-DE的情况下进行了稳定性分析。在戊巴比妥诱导的睡眠试验中，类似物7k的睡眠时间减少了76％以上，并且体内血液中的TSH水平升高幅度相对较小。TRH-R1和TRH-R2的计算同源性建模以及与最有效的7k