邻二氟甲氧基苯硼酸 | 947533-11-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 硼酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 邻二氟甲氧基苯硼酸
• 中文别名: 2-(3-甲基-4-硝基苯基)乙酸
• 英文名称: 2-difluoromethoxybenzeneboronic acid
• 英文别名: 2-(difluoromethoxy)phenylboronic acid；(2-(Difluoromethoxy)phenyl)boronic acid；[2-(difluoromethoxy)phenyl]boronic acid
• CAS: 947533-11-1
• 化学式: C₇H₇BF₂O₃
• 分子量: 187.939
• InChiKey: HTVPSERVQUKECA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.03
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  邻二氟甲氧基苯硼酸 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三甲基磷四氟硼酸酯 、 potassium carbonate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 2,6-dichloro-2'-(difluoromethoxy)-[1,1'-biphenyl]-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现含羧基的联芳基脲作为有效的RORγt反向激动剂。

  摘要：

  GSK805（1）是一种强效RORγt反向激动剂，但缺点1是它的低溶解度，从而导致在高剂量有限的吸收。我们已经探索了1的酰胺连接基，联芳基和芳基磺酰基部分的详细结构-活性关系，试图在保持RORγt活性的同时提高溶解度。结果，发现了一系列新颖的含羧基联芳基脲衍生物，作为具有改进的类药物性质的有效RORγt反向激动剂。化合物3i显示了强大的RORγt抑制活性和亚型选择性，在RORγFRET分析中的IC 50为63.8 nM，在基于细胞的RORγ-GAL4启动子报告子分析中为85 nM。合理的3i抑制活性在小鼠Th17细胞分化试验中也获得了抑制（在0.3μM时抑制76％）。此外，与1相比，3i在pH 7.4时具有大大改善的水溶解度，表现出体面的小鼠PK曲线，并在咪喹莫特诱导的牛皮癣小鼠模型中表现出一定的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112536

文献信息

• [EN] THIADIAZOLYL DERIVATIVES AS DNA POLYMERASE THETA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIADIAZOLYLE COMME INHIBITEURS DE L'ADN POLYMÉRASE THÊTA
  申请人：IDEAYA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2020243459A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  Disclosed herein are certain thiadiazolyl derivatives Formula (I): that inhibit DNA Polymerase Theta (Polθ) activity, in particular inhibit Polθ activity by inhibiting ATP dependent helicase domain activity of Polθ. Also, disclosed are pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of treating and/or preventing diseases treatable by inhibition of Polθ such as cancer, including homologous recombination (HR) deficient cancers.

  本文披露了某些噻二唑基衍生物 Formula (I)：它们通过抑制 DNA 聚合酶 Θ（Polθ）活性来抑制 Polθ 活性，特别是通过抑制 Polθ 的 ATP 依赖螺旋酶结构域活性来抑制 Polθ 活性。此外，还披露了包括这些化合物的药物组合物以及治疗和/或预防通过抑制 Polθ 而可治疗的疾病的方法，如癌症，包括同源重组（HR）缺陷癌症。
• 3-酰胺基-4-(2’-烷氧基-4-联苯基)丁酸衍生 物及其制备方法、药物组合物
  申请人：江西瑞雅药业有限公司

  公开号：CN106831473B

  公开（公告）日：2019-07-16

  本发明公开了一种3‑酰胺基‑4‑(2’‑烷氧基‑4‑联苯基)丁酸衍生物及其制备方法、药物组合物和用途，3‑酰胺基‑4‑(2'‑烷氧基‑4‑联苯基)丁酸衍生物及其外消旋体、对应异构体、非对应异构体、手性光学纯异构体具有下述通式(I)结构：具有NEP抑制活性，可以作为NEP抑制剂，可以用来制备治疗相关疾病的药物，例如高血压，心衰，肺动脉高压以及肾脏疾病。
• PIPERIDINE AND AZEPINE DERIVATIVES AS PROKINETICIN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20160185752A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention provides compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof (Formula (I)) in which m, X, R 1 , R 2 , R 3 and R 5 are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供公式(I)的化合物及其药学上可接受的盐（公式(I)），其中m、X、R1、R2、R3和R5如规范中所定义，其制备过程、包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用。
• Design and Synthesis of Prolylcarboxypeptidase (PrCP) Inhibitors To Validate PrCP As A Potential Target for Obesity
  作者：Changyou Zhou、Margareta Garcia-Calvo、Shirly Pinto、Matthew Lombardo、Zhe Feng、Kate Bender、KellyAnn D. Pryor、Urmi R. Bhatt、Renee M. Chabin、Wayne M. Geissler、Zhu Shen、Xinchun Tong、Zhoupeng Zhang、Kenny K. Wong、Ranabir Sinha Roy、Kevin T. Chapman、Lihu Yang、Yusheng Xiong

  DOI：10.1021/jm101013m

  日期：2010.10.14

  Prolycarboxypeptidase (PrCP) is a serine protease that may have a role in metabolism regulation. A class of reversible, potent, and selective PrCP inhibitors was developed starting from a mechanism based design for inhibiting this serine protease. Compound 8o inhibits human and mouse PrCP at IC(50) values of 1 and 2 nM and is not active (IC(50) > 25 mu M) against a panel of closely related proteases. It has lower serum binding than its close analogues and is bioavailable in mouse. Subchronic dosing of 8o in PrCP and WT mice at 100 mg/kg for 5 days resulted in a 5% reduction in body weight in WT mice and a reduction in PrCP KO mice.
• Discovery of carboxyl-containing biaryl ureas as potent RORγt inverse agonists
  作者：Nannan Sun、Yafei Huang、Mingcheng Yu、Yunpeng Zhao、Ji-An Chen、Chenyu Zhu、Meiqi Song、Huimin Guo、Qiong Xie、Yonghui Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112536

  日期：2020.9

  GSK805 (1) is a potent RORγt inverse agonist, but a drawback of 1 is its low solubility, leading to a limited absorption in high doses. We have explored detailed structure-activity relationship on the amide linker, biaryl and arylsulfonyl moieties of 1 trying to improve solubility while maintaining RORγt activity. As a result, a novel series of carboxyl-containing biaryl urea derivatives was discovered

  GSK805（1）是一种强效RORγt反向激动剂，但缺点1是它的低溶解度，从而导致在高剂量有限的吸收。我们已经探索了1的酰胺连接基，联芳基和芳基磺酰基部分的详细结构-活性关系，试图在保持RORγt活性的同时提高溶解度。结果，发现了一系列新颖的含羧基联芳基脲衍生物，作为具有改进的类药物性质的有效RORγt反向激动剂。化合物3i显示了强大的RORγt抑制活性和亚型选择性，在RORγFRET分析中的IC 50为63.8 nM，在基于细胞的RORγ-GAL4启动子报告子分析中为85 nM。合理的3i抑制活性在小鼠Th17细胞分化试验中也获得了抑制（在0.3μM时抑制76％）。此外，与1相比，3i在pH 7.4时具有大大改善的水溶解度，表现出体面的小鼠PK曲线，并在咪喹莫特诱导的牛皮癣小鼠模型中表现出一定的体内功效。