3-(5-methoxy-1H-indole-3-yl)-1-methylpyrrolidine-2,5-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(5-methoxy-1H-indole-3-yl)-1-methylpyrrolidine-2,5-dione
• 英文别名: 3-(5-Methoxyindol-3-yl)-N-methylsuccinimide；3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)-1-methylpyrrolidine-2,5-dione
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₃
• 分子量: 258.277
• InChiKey: MOJKNRCVEODSSX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-methoxy-1H-indole-3-yl)-1-methylpyrrolidine-2,5-dione 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(2-bromobenzenesulfonyl)-3-(1-methylpyrrolidin-3-yl)-5-methoxy-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure Activity Relationship of Rigidized Indolyl Pyrrolidine Derivatives as 5-HT6 Receptor Ligands

  摘要：

  一系列新型刚性吲哚基吡咯烷衍生物通过限制色氨酸胺氮原子与a和b碳的结合而设计。所有合成的衍生物在体外结合测定中对5-HT6R表现出中等亲和力。本通讯的主题是选定化合物的合成、结构活性关系（SAR）、药代动力学特征以及体内疗效。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2013.15443
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚 反应 2.0h， 生成 3-(5-methoxy-1H-indole-3-yl)-1-methylpyrrolidine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure Activity Relationship of Rigidized Indolyl Pyrrolidine Derivatives as 5-HT6 Receptor Ligands

  摘要：

  一系列新型刚性吲哚基吡咯烷衍生物通过限制色氨酸胺氮原子与a和b碳的结合而设计。所有合成的衍生物在体外结合测定中对5-HT6R表现出中等亲和力。本通讯的主题是选定化合物的合成、结构活性关系（SAR）、药代动力学特征以及体内疗效。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2013.15443

文献信息

• BF3-OEt2 Catalyzed C3-Alkylation of Indole: Synthesis of Indolylsuccinimidesand Their Cytotoxicity Studies
  作者：Iqbal N. Shaikh、Abdul Rahim、Shaikh Faazil、Syed Farooq Adil、Mohamed E. Assal、Mohammad Rafe Hatshan

  DOI：10.3390/molecules26082202

  日期：——

  amongst the series with IC50 value 0.02 µM and 0.8 µM against HT-29 and Hepg2 cell lines, respectively, and compound 3i was most active amongst the series with IC50 value 1.5 µM against A549 cells. Molecular docking study and mechanism of reaction have briefly beendiscussed. This method is better than previous reports in view of yield and substrate scope including electron deficient indoles.

  已经开发了简单有效的由BF 3 -OEt 2促进的吲哚的C 3-烷基化以从市售的吲哚和马来酰亚胺获得3-吲哚基琥珀酰亚胺，在温和的反应条件下具有优异的收率。此外，评估了这些缀合物对HT-29（结肠直肠），Hepg2（肝）和A549（肺）人癌细胞系的抗增殖活性。具有N，N-N-二甲基二吲哚基琥珀酰亚胺的化合物3w是该系列的有效同类物，其针对HT-29和Hepg2细胞系的IC 50值分别为0.02 µM和0.8 µM，而化合物3i在该系列化合物中最活跃。 IC 50对A549细胞的取值为1.5 µM。简要讨论了分子对接的研究和反应机理。考虑到产率和包括电子缺陷的吲哚在内的底物范围，该方法优于以前的报道。
• HFIP-promoted Michael reactions: direct <i>para</i>-selective C–H activation of anilines with maleimides
  作者：Bang Li、Qi Mao、Jia Zhou、Feng Liu、Na Ye

  DOI：10.1039/c8ob03073a

  日期：——

  The Michael reaction is widely used for the C–C coupling of electron-poor olefins and C(sp3)–H pronucleophiles. Herein, an effective Michael reaction approach between electron-rich aromatic and heteroaromatic substrates as C(sp2)–H nucleophiles with maleimides as electrophiles in 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (HFIP) was first presented without the need for any additional metal catalysts or reagents

  迈克尔反应被广泛用于贫电子烯烃与C（sp 3）–H前亲核试剂的C–C偶联。在此，在1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇（HFIP）中，富电子芳族底物和杂芳族底物作为C（sp 2）–H亲核试剂与马来酰亚胺作为亲电试剂之间的有效迈克尔反应方法是首先提出，不需要任何其他金属催化剂或试剂。该反应为由N，N-二取代的苯胺和马来酰亚胺以高对位选择性容易地构建3-芳基琥珀酰亚胺提供了简洁且环境友好的策略。
• Highly Efficient Aluminum Trichloride Catalyzed Michael Addition of Indoles and Pyrroles to Maleimides
  作者：Sheng-Yin Zhao、Yu-Long An、Zhi-Yu Shao、Jian Cheng

  DOI：10.1055/s-0033-1339515

  日期：——

  trichloride under mild reaction conditions. The method is simple, efficient, and practical. A highly efficient synthetic strategy for Michael addition of indoles and pyrroles to maleimides has been developed using the Lewis acids zinc chloride or aluminum trichloride as the catalyst. The reactions generated 3-substituted indoles and 2-substituted pyrroles in high yields with excellent regioselectivity in the

  摘要 已经开发了使用路易斯酸氯化锌或三氯化铝作为催化剂的将吲哚和吡咯迈克尔加成到马来酰亚胺的高效合成策略。在温和的反应条件下，在催化量的氯化锌或三氯化铝的存在下，该反应以极高的区域选择性高产率地产生3-取代的吲哚和2-取代的吡咯。该方法简单，高效，实用。 已经开发了使用路易斯酸氯化锌或三氯化铝作为催化剂的将吲哚和吡咯迈克尔加成到马来酰亚胺的高效合成策略。在温和的反应条件下，在催化量的氯化锌或三氯化铝的存在下，该反应以极高的区域选择性高产率地产生3-取代的吲哚和2-取代的吡咯。该方法简单，高效，实用。
• A Direct Synthesis of 3-(Pyrrolidin-3-yl)indoles for Use As Conformationally Restricted Analogs of Tryptamines
  作者：John E. Macor、David H. Blank、Kevin Ryan、Ronald J. Post

  DOI：10.1055/s-1997-1214

  日期：1997.4

  An efficient, two step synthesis of 3-(pyrrolidin-3-yl)indoles 4 is described. Indoles react with maleimides in refluxing acetic acid affording 3-(indol-3-yl)succinimides 6. Reaction times and yields depend on the substituents on the indole 5. Direct reduction of the succinimides 6 with LAH affords the desired conformationally restricted tryptamine derivatives 4.

  本文描述了一种 3-(吡咯烷-3-基)吲哚 4 的高效两步合成法。吲哚与马来酰亚胺在回流乙酸中反应，生成 3-(吲哚-3-基)琥珀酰亚胺 6。反应时间和产量取决于吲哚 5 上的取代基。用 LAH 直接还原琥珀酰亚胺 6，可得到所需的构象受限的色胺衍生物 4。
• Rigidized 1-aryl sulfonyl tryptamines: Synthesis and pharmacological evaluation as 5-HT6 receptor ligands
  作者：Ramakrishna Nirogi、Adireddy Dwarampudi、Ramasastry Kambhampati、Venugopalarao Bhatta、Laxman Kota、Anil Shinde、Rajesh Badange、Pradeep Jayarajan、Gopinadh Bhyrapuneni、P.K. Dubey

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.106

  日期：2011.8

  A series of N-1-arylsulfonyl-3-(pyrrolidin-3-yl)-1H-indole and N-1-arylsulfonyl-3-(4-chloro-2,5-dihydro-1H-pyrrol-3-yl)-1H-indole derivatives (tryptamine derivatives with rigidized side chain) have been prepared and tested for their binding affinity to 5-HT6 receptor. Several compounds displayed potent binding affinity for the 5-HT6 receptor when tested in in vitro binding assay. The primary SAR indicates that rigidification of dimethylamino alkyl chain at C-3 of indole carbon maintains the binding affinity to 5-HT6R. The lead compound N-1-benzenesulfonyl-3-(4-chloro-1-methyl-2,5-dihydro-1H-pyrrol-3-yl)-1H-indole, 10a (K-b = 0.1 nM) has shown excellent in vitro affinity and was active in animal models of cognition like NORT and water maze. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.