(R)-3-(2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (R)-3-(2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)propanoic acid
• 英文别名: 3-[(4R)-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl]propanoic acid
• 化学式: C₆H₈N₂O₄
• mdl: MFCD02737984
• 分子量: 172.141
• InChiKey: VWFWNXQAMGDPGG-GSVOUGTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)propanoic acid 在 三乙基硅烷 、 四氯化碳 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium carbonate 、 1,2-二氯乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 (5R)-5-[(2,7-dichloro-1H-indol-3-yl)methyl]-3-methylimidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CELLULAR NECROSIS AND RELATED METHODS
  [FR] INHIBITEURS DE NÉCROSE CELLULAIRE ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  提供具有以下结构（I）的化合物：或其药用盐、前药、立体异构体或互变异构体。还提供相关化合物、制备方法以及利用这些化合物治疗各种适应症的用途，包括治疗坏死细胞疾病和/或炎症。

  公开号：

  WO2016094846A1
• 作为产物：
  描述：

  potassium cyanate 、 D-谷氨酸 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以42%的产率得到(R)-3-(2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现GLPG1972 / S201086，这是一种有效，选择性和口服生物利用的ADAMTS-5抑制剂，可用于治疗骨关节炎

  摘要：

  当前尚无批准的可缓解疾病的骨关节炎（OA）药物（DMOAD）。软骨聚集蛋白聚糖酶ADAMTS-5是人类软骨聚集蛋白聚糖（AGC）降解的关键。因此，ADAMTS-5是鉴定DMOAD的有希望的目标。我们描述了GLPG1972 / S201086的发现，GLPG1972 / S201086是一种有效且选择性的ADAMTS-5抑制剂，可通过优化HTS后有希望的乙内酰脲系列而获得。通过基于荧光的测定评估了对大鼠和人ADAMTS-5的生化活性。使用AGC ELISA与人聚集蛋白聚糖确认了ADAMTS-5抑制活性。根据白细胞介素-1刺激小鼠软骨外植体后糖胺聚糖释放的减少，选择了最有前途的化合物，并发现了GLPG1972 / S201086。50 <1.5μM）。讨论了GLPG1972 / S201086与人重组ADAMTS-5的共晶体结构。GLPG1972 / S201086已在膝关节炎（NCT03595618）的2期临床研究中进行了研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02008

文献信息

• [EN] ADAMTS INHIBITORS, PREPARATION METHODS AND MEDICINAL USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ADAMTS, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS MÉDICALES
  申请人：ETERNITY BIOSCIENCE INC

  公开号：WO2021158626A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  Compounds of formula (I) useful as inhibitors of ADAMTS-5 and/or ADAMTS-4, pharmaceutical compositions thereof, and use of them as therapeutic agents for the treatment of diseases involving degradation of cartilage or disruption of cartilage homeostasis, in particular osteoarthrosis and/or rheumatoid arthritis, are disclosed.

  公式（I）的化合物可用作ADAMTS-5和/或ADAMTS-4的抑制剂，其制药组合物以及将其用作治疗涉及软骨降解或软骨稳态紊乱的疾病的治疗剂，特别是骨关节炎和/或类风湿性关节炎。
• [EN] 5-[3-[PIPERAZIN-1-YL]-3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES AS ADAMTS 4 AND 5 INHIBITORS FOR TREATING E.G. OSTEOARTHRITIS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-[3-[PIPÉRAZIN-1-YL]-3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS D'ADAMTS 4 ET 5 POUR TRAITER PAR EXEMPLE L'ARTHROSE
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017211666A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention discloses 5-[3-[piperazin-l-yl]-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives according to Formula (I), wherein R1, R2, R3a, R3b, R6a, R6b, the subscript n and Cy are as defined herein. The present invention relates to compounds inhibiting ADAMTS 4 and 5 for the prophylaxis or treatment of inflammatory diseases or diseases involving degradation of cartilage or disruption of cartilage homeostasis, such as e.g. osteoarthritis.

  本发明公开了根据式(I)的5-[3-[哌嗪-1-基]-3-氧代-丙基]-咪唑啉-2,4-二酮衍生物，其中R1、R2、R3a、R3b、R6a、R6b、下标n和Cy如本文所定义。本发明涉及抑制ADAMTS 4和5的化合物，用于预防或治疗炎症性疾病或涉及软骨降解或破坏软骨稳态的疾病，例如骨关节炎。
• [EN] 5-[3-[PIPERIDIN-1-YL]-3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES AS ADAMTS 4 AND 5 INHIBITORS FOR TREATING E.G. OSTEOARTHRITIS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-[3-[PIPÉRIDIN-1-YL]-3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ADAMTS 4 ET 5 POUR LE TRAITEMENT, PAR EXEMPLE, DE L'ARTHROSE
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017211667A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention discloses 5-[3-[piperazin-l-yl]-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives according to Formula (I), wherein R1, R2, R3a, R3b, R6a, R6b, the subscript n and Cy are as defined herein. The present invention relates to compounds inhibiting ADAMTS 4 and 5 for the prophylaxis or treatment of inflammatory diseases or diseases involving degradation of cartilage or disruption of cartilage homeostasis, such as e.g. osteoarthritis.

  本发明揭示了根据式(I)的5-[3-[哌嗪-1-基]-3-氧代丙基]-咪唑啉-2,4-二酮衍生物，其中R1、R2、R3a、R3b、R6a、R6b、下标n和Cy如本文所定义。本发明涉及抑制ADAMTS 4和5的化合物，用于预防或治疗炎症性疾病或涉及软骨降解或软骨稳态破坏的疾病，例如骨关节炎。
• Indazole compounds
  申请人：Ericsson M. Anna

  公开号：US20070282101A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  Novel compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and biologically active metabolites thereof of Formula (I) wherein the substituents are as defined herein, which are useful as therapeutic agents.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐、前药和生物活性代谢物，其中取代基如定义所述，这些化合物可用作治疗剂。
• Indazole Compounds
  申请人：Ericson Anna M.

  公开号：US20120053345A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  Novel compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and biologically active metabolites thereof of Formula (I) wherein the substituents are as defined herein, which are useful as therapeutic agents.

  本发明涉及化合物(I)或其药学上可接受的盐、前药和生物活性代谢物，其中取代基的定义如本文所述，这些化合物可用作治疗剂。