(+/-)-19-Oxo-20-epi-19,20-dihydroakuammicine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马钱子生物碱
• 英文名称: (+/-)-19-Oxo-20-epi-19,20-dihydroakuammicine
• 英文别名: 20-epi-19-Oxodihydroakuammicine；alstolucine F；methyl (1R,11S,12R,17S)-12-acetyl-8,14-diazapentacyclo[9.5.2.01,9.02,7.014,17]octadeca-2,4,6,9-tetraene-10-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₃
• 分子量: 338.406
• InChiKey: DHAOEWPYRANXCZ-MAOAEMCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-19-Oxo-20-epi-19,20-dihydroakuammicine 在 二甲基二环氧乙烷 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.34h， 以93%的产率得到C₂₀H₂₂N₂O₄
  参考文献：
  名称：

  A Synthesis of Alsmaphorazine B Demonstrates the Chemical Feasibility of a New Biogenetic Hypothesis

  摘要：

  An N-oxide fragmentation/hydroxylamine oxidation/intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition. Cascade, efficiently converted an oxidized congener of akuammicine into the complex, hexacyclic architecture of the alsmaphorazine alkaloids. This dramatic structural Change shows the chemical feasibility of our novel proposal for alsmaphorazine biogenesis, Critical to these endeavors was a marked improvement in our previously reported Zincke aldehyde cycloaddition approach to indole alkaloids, which permitted the gram--scale synthesis of akuammicine. The chemoselective oxidations of akuammicine leading tip to the key rearrangement also generated several biogenetically related alkaloids of the alstolucine and alpneumine families.

  DOI：

  10.1021/jacs.5b04686
• 作为产物：
  描述：

  1-[(4-甲基苯基)磺酰]-1H-吲哚-3-甲醛 在 劳森试剂 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 indium 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 四氧化锇 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 samarium diiodide 、 二甲基硫 、 NMO 、 triethyloxonium fluoroborate 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 magnesium 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (+/-)-19-Oxo-20-epi-19,20-dihydroakuammicine
  参考文献：
  名称：

  （-）-葡糖苷A，B和F，（-）-棘氨idine碱和（-）-N-脱甲基algugucine的总合成

  摘要：

  摘要 报道了（-）-葡糖苷A，B和F，（-）-衣他m和（-）- N-脱甲基alusgucine的首次对映选择性合成。这篇文章详细介绍了我们的第一代和第二代方法对马兜铃生物碱的ABCE四环核心的发展及其在上述目标中的应用。关键步骤涉及我们的顺序一锅双环化方法，该方法构建了四环核的C和E环，以及Rawal在分子内Heck反应中的应用，以确保所有目标中共有的五环骨架。 报道了（-）-葡糖苷A，B和F，（-）-衣他m和（-）- N-脱甲基alusgucine的首次对映选择性合成。这篇文章详细介绍了我们的第一代和第二代方法对马兜铃生物碱的ABCE四环核心的发展及其在上述目标中的应用。关键步骤涉及我们的顺序一锅双环化方法，该方法构建了四环核的C和E环，以及Rawal在分子内Heck反应中的应用，以确保所有目标中共有的五环骨架。

  DOI：

  10.1055/s-0034-1378698

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Pentacyclic <i>Strychnos</i> Alkaloids as Selective Modulators of the ABCC10 (MRP7) Efflux Pump
  作者：Christiana N. Teijaro、Surendrachary Munagala、Senzhi Zhao、Gopal Sirasani、Praveen Kokkonda、Ekaterina V. Malofeeva、Elizabeth Hopper-Borge、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/jm501189p

  日期：2014.12.26

  resistant cancers (MDR) and attendant resensitization to chemotherapeutic agents represent a promising strategy for treating cancer. We have synthesized four novel pentacyclic Strychnos alkaloids alstolucines B (2), F (3), and A (5) and N-demethylalstogucine (4), in addition to known Strychnos alkaloid echitamidine (16), and we evaluated compounds 1–5 in biochemical assays with ABCC10 and P-glycoprotein

  在多药耐药性癌症（MDR）中过表达的ATP结合盒（ABC）外排泵的选择性调节以及随之而来的对化学治疗剂的重新敏化代表了一种有前途的治疗癌症的策略。我们已合成了4和新颖五环马钱子生物碱alstolucines B（2），F（3）和A（5）和Ñ -demethylalstogucine（4）中，除了已知的马钱子生物碱echitamidine（16），和我们评估化合物1 - 5用ABCC10和P-糖蛋白（P-gp）进行生化分析。Alstolucines B（2）和F（3）在12.5μM时抑制ABCC10 ATPase活性，而不会影响P-gp功能；此外，他们将转染了ABCC10的细胞系对10μM的紫杉醇进行了敏化。总而言之，在用于过表达该泵的MDR癌症的ABCC10调节剂的开发中，总醛糖是有希望的主要候选药物。
• A Synthesis of Alstonlarsine A via Alstolucines B and F Demonstrates the Chemical Feasibility of a Proposed Biogenesis
  作者：Griffin L. Barnes、Allen Y. Hong、Christopher D. Vanderwal

  DOI：10.1002/anie.202215098

  日期：2023.1.23

  Alstonlarsine A, an indole monoterpene alkaloid isolated from Alstonia plants, was prepared by a rearrangement of other Alstonia alkaloids, alstolucines B and F. The successful process was patterned after a revised biogenetic proposal that features the first example of the “tert-amino effect” in alkaloid biogenesis.

  Alstonlarsine A 是一种从Alstonia植物中分离出来的吲哚单萜生物碱，是通过其他Alstonia生物碱、alstolucines B 和 F 的重排而制备的。这一成功的过程是根据修订后的生物遗传学提案而设计的，该提案以“叔氨基效应”的第一个例子为特色。在生物碱生物合成中。
• Strychnan and Secoangustilobine A Type Alkaloids from <i>Alstonia spatulata.</i> Revision of the C-20 Configuration of Scholaricine
  作者：Shin-Jowl Tan、Yun-Yee Low、Yeun-Mun Choo、Zanariah Abdullah、Tadahiro Etoh、Masahiko Hayashi、Kanki Komiyama、Toh-Seok Kam

  DOI：10.1021/np100552b

  日期：2010.11.29

  A total of 25 alkaloids were isolated from the leaf and stem-bark extracts of Alstonia spatulata, of which five are new alkaloids of the strychnan type (alstolucines A−E, 1−5) and the other, a new alkaloid of the secoangustilobine A type (alstolobine A, 6). The structures of these alkaloids were established using NMR and MS analysis and, in the case of alstolucine B (2), also confirmed by X-ray diffraction

  共有25种生物碱是从叶分离茎皮的提取物鸡骨常山spatulata，其中5个是strychnan类型（alstolucines A-E，新生物碱1 - 5），另一个中，secoangustilobine A的新生物碱类型（alstolobine A，6）。这些生物碱的结构是使用NMR和MS分析建立的，在alstolucine B（2）的情况下，也通过X射线衍射分析得到了证实。通过NMR和X射线分析对学者（13）的立体化学分配进行了重新研究，结果表明C-20的构型需要修正。生物碱1，2，6，7，9，10，和13逆转耐长春新碱的KB细胞多药耐药性。
• Syntheses of Strychnos- and Aspidospermatan-Type Alkaloids. 5. Total Syntheses of (.+-.)-Echitamidine and 20-epi- and 19-epi-20-epi-Echitamidine
  作者：Martin E. Kuehne、Christopher S. Brook、Deborah A. Frasier、Feng Xu

  DOI：10.1021/jo00099a029

  日期：1994.10

  Intramolecular Diels-Alder reactions, at two stages in the reaction sequence, provided total syntheses of the racemate of the hypotensive alkaloid echitamidine (8) and of its C-19,20 and C-20 epimers 9a and 9b.
• Syntheses of Strychnos- and Aspidospermatan-Type Alkaloids. 6. Total Syntheses of (.+-.)-Echitamidine, (.+-.)-Alstogustine, (.+-.)-19-epi-Alstogustine, and (.+-.)-Akuammicine
  作者：Martin E. Kuehne、Feng Xu、Christopher S. Brook

  DOI：10.1021/jo00104a042

  日期：1994.12

  19-Oxodihydroakuammicine was obtained in a three-pot sequence, in 25% overall yield based on a new condensation-sigmatropic rearrangement sequence. Reductions-and quaternization reactions furnished the title compounds.