6-(4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-amine
• 英文别名: 6-(4-Methyl-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-amine；6-(4-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-amine
• 化学式: C₈H₉N₅
• 分子量: 175.193
• InChiKey: OUZRNKSWLXZVGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-amine 、 邻甲氧基苯甲酸 在 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以40%的产率得到N-(6-(4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-yl)-2-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  一类新型的大环细胞凋亡信号调节激酶1抑制剂的合理设计和优化。

  摘要：

  结合其激酶结构域的已知凋亡信号调节激酶1（ASK1）抑制剂的结构分析导致了新型大环抑制剂8的设计和合成（细胞IC 50 = 1.2μM）。该化合物的概况针对以下两种独立策略针对CNS渗透进行了优化：导致19的合理设计方法和导致26的平行合成方法。两种类似物在生化和细胞分析中均是有效的ASK1抑制剂（19，细胞IC 50 = 95 nM; 26，细胞IC 50 = 123 nM），在MDR1-MDCK分析中具有中低外排比（ER）（19，ER = 5.2; 26，ER = 1.5）。体内PK研究表明，抑制剂19具有中等的CNS渗透性（K puu = 0.17），类似物26具有较高的CNS渗透性（K puu = 1.0）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01206
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-2-吡啶甲酰肼 在 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 6-(4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  一类新型的大环细胞凋亡信号调节激酶1抑制剂的合理设计和优化。

  摘要：

  结合其激酶结构域的已知凋亡信号调节激酶1（ASK1）抑制剂的结构分析导致了新型大环抑制剂8的设计和合成（细胞IC 50 = 1.2μM）。该化合物的概况针对以下两种独立策略针对CNS渗透进行了优化：导致19的合理设计方法和导致26的平行合成方法。两种类似物在生化和细胞分析中均是有效的ASK1抑制剂（19，细胞IC 50 = 95 nM; 26，细胞IC 50 = 123 nM），在MDR1-MDCK分析中具有中低外排比（ER）（19，ER = 5.2; 26，ER = 1.5）。体内PK研究表明，抑制剂19具有中等的CNS渗透性（K puu = 0.17），类似物26具有较高的CNS渗透性（K puu = 1.0）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01206

文献信息

• [EN] PYRIDINYL BASED APOPTOSIS SIGNAL-REGULATION KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE DE RÉGULATION DU SIGNAL APOPTOTIQUE À BASE DE PYRIDINYLE
  申请人：FRONTHERA U S PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2018151830A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) activation and signaling have been reported to play an important role in a broad range of diseases including neurodegenerative, cardiovascular, inflammatory, autoimmunity and metabolic disorders. Disclosed herein is the synthesis of pyridinyl derived therapeutic agents that function as inhibitors of ASK 1 as well as their pharmaceutical compositions and methods of use.

  细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）的激活和信号传导据报道在包括神经退行性、心血管、炎症、自身免疫和代谢紊乱等广泛疾病中发挥重要作用。本文披露了一种以吡啶基衍生的治疗剂的合成，其作为ASK1的抑制剂以及它们的药物组合物和使用方法。
• Rational Design and Optimization of a Novel Class of Macrocyclic Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 Inhibitors
  作者：Martin K. Himmelbauer、Zhili Xin、J. Howard Jones、Istvan Enyedy、Kristopher King、Douglas J. Marcotte、Paramasivam Murugan、Joseph C. Santoro、Thomas Hesson、Kerri Spilker、Joshua L. Johnson、Michael J. Luzzio、Rab Gilfillan、Felix Gonzalez-Lopez de Turiso

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01206

  日期：2019.12.12

  of a known apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) inhibitor bound to its kinase domain led to the design and synthesis of the novel macrocyclic inhibitor 8 (cell IC50 = 1.2 μM). The profile of this compound was optimized for CNS penetration following two independent strategies: a rational design approach leading to 19 and a parallel synthesis approach leading to 26. Both analogs are potent ASK1

  结合其激酶结构域的已知凋亡信号调节激酶1（ASK1）抑制剂的结构分析导致了新型大环抑制剂8的设计和合成（细胞IC 50 = 1.2μM）。该化合物的概况针对以下两种独立策略针对CNS渗透进行了优化：导致19的合理设计方法和导致26的平行合成方法。两种类似物在生化和细胞分析中均是有效的ASK1抑制剂（19，细胞IC 50 = 95 nM; 26，细胞IC 50 = 123 nM），在MDR1-MDCK分析中具有中低外排比（ER）（19，ER = 5.2; 26，ER = 1.5）。体内PK研究表明，抑制剂19具有中等的CNS渗透性（K puu = 0.17），类似物26具有较高的CNS渗透性（K puu = 1.0）。