(R)-5-methyl-2-phenyl-1-pyrroline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-5-methyl-2-phenyl-1-pyrroline
• 英文别名: (2R)-2-methyl-5-phenyl-3,4-dihydro-2H-pyrrole
• 化学式: C₁₁H₁₃N
• 分子量: 159.231
• InChiKey: OFHZFYYROQULDD-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  12.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-methyl-2-phenyl-1-pyrroline 在 Streptomyces sp. GF₃₅₄₆ (S)-imine reductase 作用下， 反应 24.0h， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  使用羧酸还原酶（CAR），ω-转氨酶（ω-TA）和亚胺还原酶（IRED）生物催化剂一锅级联合成单和双取代的哌啶和吡咯烷

  摘要：

  使用涉及羧酸还原酶（CAR），ω-转氨酶（ω-TA）和亚胺还原酶（IRED）的生物催化级联反应，可获得对映体纯的手性单和双取代哌啶和吡咯烷。从酮酸或酮醛开始，可以在一锅中以高转化率，ee和de生成高取代度的哌啶或吡咯烷骨架，每种生物催化剂在催化过程中均表现出化学，区域和/或立体选择性。该研究还包括对甲基环取代基位置对IRED催化手性亚胺还原的影响的系统研究。在这些反应中观察到的选择性分析表明，底物与酶控制之间存在有趣的平衡。

  DOI：

  10.1021/acscatal.6b00855
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-1,4-戊二酮 在 glucose dehydrogenase 、 D-丙氨酸 、 葡萄糖 、 磷酸吡哆醛 、 ω-transaminase ATA-117 、 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 、 L-lactate dehydrogenase 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-5-methyl-2-phenyl-1-pyrroline
  参考文献：
  名称：

  使用羧酸还原酶（CAR），ω-转氨酶（ω-TA）和亚胺还原酶（IRED）生物催化剂一锅级联合成单和双取代的哌啶和吡咯烷

  摘要：

  使用涉及羧酸还原酶（CAR），ω-转氨酶（ω-TA）和亚胺还原酶（IRED）的生物催化级联反应，可获得对映体纯的手性单和双取代哌啶和吡咯烷。从酮酸或酮醛开始，可以在一锅中以高转化率，ee和de生成高取代度的哌啶或吡咯烷骨架，每种生物催化剂在催化过程中均表现出化学，区域和/或立体选择性。该研究还包括对甲基环取代基位置对IRED催化手性亚胺还原的影响的系统研究。在这些反应中观察到的选择性分析表明，底物与酶控制之间存在有趣的平衡。

  DOI：

  10.1021/acscatal.6b00855

文献信息

• Synthesis of 2,5-Disubstituted Pyrrolidine Alkaloids <i>via</i> A One-Pot Cascade Using Transaminase and Reductive Aminase Biocatalysts
  作者：Bruna Z. Costa、James L. Galman、Iustina Slabu、Scott P. France、Anita J. Marsaioli、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1002/cctc.201801166

  日期：2018.10.23

  A multi‐enzymatic cascade process involving transaminases (TAs) and reductive aminases (RedAms) to produce enantiomerically pure 2,5‐disubstituted pyrrolidine alkaloids from their respective 1,4‐diketones is reported. Several TAs were screened and the best results for diketone monoamination were obtained with an R‐selective TA from Mycobacterium chlorophenicum and with an S‐selective TA from Bacillus

  据报道，涉及一个多酶级联过程，涉及转氨酶（TAs）和还原性氨基酶（RedAms），从它们各自的1,4-二酮生产对映体纯的2,5-二取代的吡咯烷生物碱。筛选了几个TA，并用来自氯酚分枝杆菌的R选择性TA和巨大芽孢杆菌的S选择性TA获得了二酮单胺化的最佳结果。吡咯啉还原最好用皮肤Ajellomyces dermatitidis（AdRedAm）。最后，使用上述酶实施了生物催化一锅级联反应，并制得了各种具有高（> 99％）转化率，非对映异构体和对映异构体过量值的2-甲基-5-烷基吡咯烷酮。
• Highly Enantioselective Partial Hydrogenation of Simple Pyrroles: A Facile Access to Chiral 1-Pyrrolines
  作者：Duo-Sheng Wang、Zhi-Shi Ye、Qing-An Chen、Yong-Gui Zhou、Chang-Bin Yu、Hong-Jun Fan、Ying Duan

  DOI：10.1021/ja203190t

  日期：2011.6.15

  A highly enantioselective Pd-catalyzed partial hydrogenation of simple 2,5-disubstituted pyrroles with a Brønsted acid as an activator has been successfully developed, providing chiral 2,5-disubstituted 1-pyrrolines with up to 92% ee.

  以布朗斯台德酸为活化剂的简单 2,5-二取代吡咯的高度对映选择性 Pd 催化部分氢化已成功开发，提供手性 2,5-二取代 1-吡咯啉高达 92% ee。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING ALPHA-CARBOXAMIDE PYRROLIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE ALPHA-CARBOXAMIDE
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2020210485A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Disclosed are processes for preparing α-carboxamide pyrrolidine derivatives, in particular (2S,5R)-5-(4-((2-fluorobenzyl)oxy)phenyl)pyrrolidine-2-carboxamide, and intermediates for use in said processes along with processes for preparing said intermediates.

  公开了制备α-羧酰胺吡咯烷衍生物的方法，特别是(2S,5R)-5-(4-((2-氟苯基)氧基)苯基)吡咯烷-2-羧酰胺，以及用于该方法的中间体的方法，以及制备该中间体的方法。
• A Regio- and Stereoselective ω-Transaminase/Monoamine Oxidase Cascade for the Synthesis of Chiral 2,5-Disubstituted Pyrrolidines
  作者：Elaine O'Reilly、Cesar Iglesias、Diego Ghislieri、Jennifer Hopwood、James L. Galman、Richard C. Lloyd、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1002/anie.201309208

  日期：2014.2.24

  Biocatalytic approaches to the synthesis of optically pure chiral amines, starting from simple achiral building blocks, are highly desirable because such motifs are present in a wide variety of important natural products and pharmaceutical compounds. Herein, a novel one‐pot ω‐transaminase (TA)/monoamine oxidase (MAO‐N) cascade process for the synthesis of chiral 2,5‐disubstituted pyrrolidines is reported

  从简单的非手性结构单元开始合成光学纯手性胺的生物催化方法是非常理想的，因为这些基序存在于多种重要的天然产物和药物化合物中。本文报道了一种用于合成手性 2,5-二取代吡咯烷的新型一锅 ω-转氨酶 (TA)/单胺氧化酶 (MAO-N) 级联工艺。反应以优异的对映选择性和非对映选择性（>94 % ee；>98 % de) 并且可以在制备规模上进行。该方法利用两种酶显示的互补区域选择性和立体选择性，确保转氨酶建立的立体中心不受单胺氧化酶的影响，并突出了这种多酶级联在有效合成手性构件方面的潜力。
• Facile access to chiral 1-pyrrolines through Rh-catalyzed enantioselective partial hydrogenation of unprotected simple pyrroles
  作者：Kui Tian、Gongyi Liu、Xiu-Qin Dong

  DOI：10.1016/j.cclet.2022.04.027

  日期：2022.12

  Highly enantioselective Rh-catalyzed partial hydrogenation of unprotected simple 2-alkyl-5-aryl-disubstituted pyrroles has been successfully developed, generating a series of chiral 1-pyrroline derivatives generally with excellent results (95%–99% yields, 91%–96% ee). Moreover, 2,5-aryl-1H-pyrroles were hydrogenated well in high yields and good enantioselectivities. This efficient protocol features

  已成功开发出高对映选择性 Rh 催化的未保护的简单 2-烷基-5-芳基二取代吡咯的部分氢化，生成了一系列手性 1-吡咯啉衍生物，通常具有优异的结果（95%–99% 产率，91%–96 % ee )。此外，2,5-aryl-1 H-吡咯被很好地氢化，收率高，对映选择性好。这种高效的协议具有易于获得的底物、广泛的底物范围、良好的官能团兼容性、市售的铑前体和手性配体。它提供了一种获得手性 1-吡咯啉衍生物的通用途径，这些衍生物在有机合成和药物化学中具有重要意义。