N-(3-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)acrylamide
• 英文别名: N-[3-[(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino]phenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₁₃H₁₀Cl₂N₄O
• 分子量: 309.155
• InChiKey: NHDPSCYSBCGVQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)acrylamide 在 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-[3 [[5-chloro-4-[[3-(prop-2-enoylamino)phenyl]amino]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  嘧啶衍生物及其制备方法和在医药上的应用

  摘要：

  本发明涉及一种嘧啶衍生物及其制备方法和在医药上的应用，具体而言本发明涉及通式(M)所示的化合物或者其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐、共晶或者前药、它们的制备方法、包括其药物组合物以及本发明的化合物药物组合物在医药上的用途，特别作为EGFR靶点抑制剂的用途，其中，通式(M)中各取代基的定义与说明书的定义相同。

  公开号：

  CN105384695B
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-间苯二胺 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(3-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  新型部分氨基嘧啶作为表皮生长因子受体T790M突变体的选择性抑制剂

  摘要：

  在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约50％的临床获得的对吉非替尼的耐药性中发现了表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变体。在这里，一系列带有bearing部分的新型氨基嘧啶被鉴定为有效的和选择性的EGFR抑制剂。化合物14a，15g和15i有效抑制所有EGFR突变体，包括EGFR T790M / L858R，EGFR T790M / delE746_A750和EGFR T790M，尽管它们对野生型（WT）EGFR的作用较弱。此外，这些化合物有效抑制了对吉非替尼耐药的H1975（EGFR T790M / L858R）细胞的增殖，但对A549（WT EGFR和k-Ras突变）和HT-29（非特殊基因类型）细胞的效力较弱，显示出高安全指数。因此，14a，15g和15i可能是有望克服由EGFR T790M突变体介导的耐药性的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.09.031

文献信息

• C -2 ( E )-4-(Styryl)aniline substituted diphenylpyrimidine derivatives (Sty-DPPYs) as specific kinase inhibitors targeting clinical resistance related EGFR T790M mutant
  作者：Anran Song、Jianbin Zhang、Yang Ge、Changyuan Wang、Qiang Meng、Zeyao Tang、Jinyong Peng、Kexin Liu、Yanxia Li、Xiaodong Ma

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.032

  日期：2017.5

  With the aim to overcome the drug resistance induced by the EGFR T790M mutation (EGFRT790M), herein, a family of diphenylpyrimidine derivatives (Sty-DPPYs) bearing a C-2 (E)-4-(styryl)aniline functionality were designed and synthesized as potential EGFRT790M inhibitors. Among them, the compound 10e displayed strong potency against the EGFRT790M enzyme, with the IC50 of 11.0nM. Compound 10e also showed

  为了克服由EGFR T790M突变（EGFRT790M）诱导的耐药性，本文设计并合成了具有C-2（E）-4-（苯乙烯基）苯胺官能度的二苯基嘧啶衍生物（Sty-DPPYs）家族。作为潜在的EGFRT790M抑制剂。其中，化合物10e对EGFRT790M酶具有很强的效力，IC50为11.0nM。化合物10e还显示出比罗西替尼（SI = 21.4）更高的SI值（SI = 49.0），表明其副作用较小。另外，化合物10e可以在2.91μM的浓度范围内有效抑制具有EGFRT790M突变的H1975细胞的增殖。值得注意的是，化合物10e对正常的HBE细胞毒性低（IC50 =22.48μM）。
• Identification of highly potent BTK and JAK3 dual inhibitors with improved activity for the treatment of B-cell lymphoma
  作者：Yang Ge、Changyuan Wang、Shijie Song、Jiaxin Huang、Zhihao Liu、Yongming Li、Qiang Meng、Jianbin Zhang、Jihong Yao、Kexin Liu、Xiaodong Ma、Xiuli Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.080

  日期：2018.1

  therapeutically amenable targets in the treatment of B-cell lymphomas. Here we report the identification of several classes of pyrimidine derivatives as potent BTK and JAK3 dual inhibitors. Among these molecules, approximately two thirds displayed strong inhibitory capacity at less than 10 nM concentration, and four compounds (7e, 7g, 7m and 7n) could significantly inhibit the phosphorylation of BTK and JAK3

  BTK和JAK3受体酪氨酸激酶是治疗B细胞淋巴瘤的两个有效靶点。在这里，我们报告鉴定几类嘧啶衍生物作为有效的BTK和JAK3双重抑制剂。在这些分子中，大约三分之二的化合物在浓度低于10 nM时显示出强大的抑制能力，还有四种化合物（7e，7g，7m和7n浓度低于1 nM时，可显着抑制BTK和JAK3酶的磷酸化。另外，与代表性的BTK抑制剂依鲁替尼相比，这些嘧啶衍生物还表现出增强的活性以阻断B细胞淋巴瘤细胞的增殖。特别地，在基于细胞的评估中，两种结构特异性化合物7b和7e表现出比参比剂更强的活性，且IC 50值低于10μM。进一步的生物学研究，包括流式细胞术分析和体内异种移植模型评估也表明了它们在治疗B细胞淋巴瘤方面的功效和低毒性。这些发现为开发具有多靶点作用的新型抗B细胞淋巴瘤药物提供了新的见识。
• Design and synthesis of sulfonamide-substituted diphenylpyrimidines (SFA-DPPYs) as potent Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors with improved activity toward B-cell lymphoblastic leukemia
  作者：He Liu、Menghua Qu、Lina Xu、Xu Han、Changyuan Wang、Xiaohong Shu、Jihong Yao、Kexin Liu、Jinyong Peng、Yanxia Li、Xiaodong Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.037

  日期：2017.7

  remarkably inhibit the proliferation of the B lymphoma cell lines at concentrations of 6.49 μM (Ramos cells) and 13.2 μM (Raji cells), and was stronger than the novel agent spebrutinib. In addition, the inhibitory potency toward the normal PBMC cells showed that inhibitor 10c possesses low cell cytotoxicity. All these explorations indicated that molecule 10c could serve as a valuable inhibitor for B-cell

  通过将功能性磺酰胺引入嘧啶模板的C-2苯胺部分，合成了一系列新的二苯基嘧啶衍生物（SFA-DPPYs），然后对其进行生物学评估，认为其是有效的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。在这些分子中，抑制剂10c，10i，10j和10k对BTK酶显示出高效力，IC50值分别为1.18 nM，0.92 nM，0.42 nM和1.05 nM。特别地，化合物10c可以在6.49μM（Ramos细胞）和13.2μM（Raji细胞）的浓度下显着抑制B淋巴瘤细胞系的增殖，并且比新药斯培鲁替尼更强。另外，对正常PBMC细胞的抑制能力表明抑制剂10c具有低细胞毒性。
• 一种唑代嘧啶衍生物、其药物组合物和在抗肿 瘤中的应用
  申请人：宜春市人民医院

  公开号：CN111018842B

  公开（公告）日：2021-02-12

  本发明公开了一种唑代嘧啶衍生物、其药物组合物和在抗肿瘤中的应用，涉及药物及化工领域。所述唑代嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐具有通式(I)所示的结构。本发明公开了所述唑代嘧啶衍生物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化合物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或者前药及其药物组合物制备治疗肿瘤的药物中的应用，通过抑制布鲁顿氏酪氨酸激酶进而治疗肿瘤疾病，特别是用于治疗慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞白血病和急性髓细胞白血病的治疗。
• Synthesis and biological activity of imidazole group-substituted arylaminopyrimidines (IAAPs) as potent BTK inhibitors against B-cell lymphoma and AML
  作者：Si Li、Bin Wu、Xu Zheng、Changyuan Wang、Jingyuan Zhao、Huijun Sun、Xiuli Sun、Zeyao Tang、Hong Yuan、Lixue Chen、Xiaodong Ma

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104385

  日期：2021.1

  such as chronic lymphocytic leukemia (CLL), mantle cell leukemia (MCL), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and acute myeloid leukemia (AML). Here, a new series of imidazole group-substituted arylaminopyrimidines (IAAPs) were designed and synthesized as potent inhibitors of the enzymatic activity of BTK with a half maximal inhibitory concentration (IC50) ranging from 13.10 to 42.40 nM. In particular

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是 Tec 激酶家族的成员，在调节 B 细胞受体 (BCR) 介导的信号通路中起关键作用。抑制 BTK 已被证明是治疗各种血液系统恶性肿瘤的有效方法，例如慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、套细胞白血病 (MCL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和急性髓系白血病 (AML)。在这里，设计并合成了一系列新的咪唑基取代的芳基氨基嘧啶 (IAAP) 作为 BTK 酶活性的有效抑制剂，其半数抑制浓度 (IC 50 ) 范围为 13.10 至 42.40 nM。特别是，11a和11b与 BTK 抑制剂依鲁替尼相比，它对 AML 和 B 淋巴瘤细胞系表现出更强的抗增殖活性，并且对正常外周血单核细胞 (PBMC) 的细胞毒性较低。此外，对这些化合物作用机制的分析表明，11a和11b通过在 G1/G0 或 G2/M 阶段阻滞细胞周期并阻断 BTK 自磷酸化以及随后的废除促生存