N-[3-[[5-chloro-2-[(E)-4-(3,5-dimethylstyryl)phenylamino]-4-pyrimidinyl]amino]phenyl]acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: N-[3-[[5-chloro-2-[(E)-4-(3,5-dimethylstyryl)phenylamino]-4-pyrimidinyl]amino]phenyl]acrylamide
• 英文别名: N-[3-[[5-chloro-2-[4-[(E)-2-(3,5-dimethylphenyl)ethenyl]anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₉H₂₆ClN₅O
• 分子量: 496.011
• InChiKey: ZCVWBIWXBYCFRU-CMDGGOBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基溴苄 在 四丁基溴化铵 、 sodium methylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-[3-[[5-chloro-2-[(E)-4-(3,5-dimethylstyryl)phenylamino]-4-pyrimidinyl]amino]phenyl]acrylamide
  参考文献：
  名称：

  C-2（E）-4-（苯乙烯基）苯胺取代的二苯基嘧啶衍生物（Sty-DPPYs）作为针对临床耐药相关EGFRT790M突变体的特异性激酶抑制剂。

  摘要：

  为了克服由EGFR T790M突变（EGFRT790M）诱导的耐药性，本文设计并合成了具有C-2（E）-4-（苯乙烯基）苯胺官能度的二苯基嘧啶衍生物（Sty-DPPYs）家族。作为潜在的EGFRT790M抑制剂。其中，化合物10e对EGFRT790M酶具有很强的效力，IC50为11.0nM。化合物10e还显示出比罗西替尼（SI = 21.4）更高的SI值（SI = 49.0），表明其副作用较小。另外，化合物10e可以在2.91μM的浓度范围内有效抑制具有EGFRT790M突变的H1975细胞的增殖。值得注意的是，化合物10e对正常的HBE细胞毒性低（IC50 =22.48μM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.032