二苯基甲胺,3-羟基苯甲酸

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 二苯基甲胺,3-羟基苯甲酸
• 中文别名: 雷莫司琼杂质
• 英文名称: (R)-(-)-5-[(1-methylindol-3-yl)carbonyl]-4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole hydrochloride
• 英文别名: hydron;(1-methylindol-3-yl)-(4,5,6,7-tetrahydro-3H-benzimidazol-5-yl)methanone;chloride
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O*ClH
• 分子量: 315.802
• InChiKey: XIXYTCLDXQRHJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.31
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二苯基甲胺,3-羟基苯甲酸 在 氧气 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 雷莫司琼杂质12
  参考文献：
  名称：

  Novel 5-Hydroxytryptamine (5-HT3) Receptor Antagonists. IV. Synthesis and Pharmacological Evaluation of the Oxidation Products of (-)-(R)-5-((1-Methyl-1H-indol-3-yl)carbonyl)-4,5,6,7 tetrahydro-1H-benzimidazole Hydrochloride (YM060: Ramosetron).

  摘要：

  在对(-)-(R)-5-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4, 5, 6, 7-四氢-1H-苯并咪唑盐酸盐1（YM060：拉莫司特龙）的物理化学和药物动力学评估中，发现4-羟基-6-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4, 5, 6, 7-四氢-1H-苯并咪唑2是1的降解产物和代谢物。(-)-(4R, 6S)-异构体2是通过二酮衍生物3的立体选择性还原以及(-)-(4S, 6S)-异构体10（2的对映体）的立体控制的表异构化反应合成的。通过核磁共振（NMR）和高效液相色谱（HPLC）研究确定了2和10的立体化学。化合物2和10被发现具有与1相似的强效5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗活性。在其他氧化产物中，二酮衍生物3和7以及二羟基衍生物4也保持了与昂丹司琼相似的拮抗活性。这一点值得关注，因为它们不具有已知对5-HT3受体高亲和力必需的氨基组。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1717
• 作为产物：
  描述：

  5-[(1-甲基吲哚-3-基)羰基]-4,5,6,7-四氢苯并咪唑 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以85 %的产率得到二苯基甲胺,3-羟基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  CN117229266

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Novel Process for Producing Ramosetron or Its Salt
  申请人：Inakoshi Masatoshi

  公开号：US20090069570A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  [Problems] To provide a novel process for producing ramosetron or its salt that is useful as a pharmaceutical, especially as a therapeutic and/or preventive agent for digestive symptoms caused by administration of an anti-malignant tumor agent, diarrheal-type irritable bowel syndrome, diarrheal symptoms of irritable bowel syndrome, etc. [Means for Resolution] Ramosetron or its salt can be produced by reacting a compound of the formula (I): [wherein X is a halogen] or a salt thereof with 1-methyl-1H-indole in the presence of a Lewis acid selected from the group consisting of a lower alkylaluminum dihalide, a di-lower alkylaluminum halide, a tri-lower alkylaluminum and a lower alkylaluminum sesquihalide.

  [问题] 提供一种新的生产拉莫色隆或其盐的方法，该方法可作为制药用途，特别是作为治疗和/或预防由抗恶性肿瘤药物引起的消化症状，腹泻型肠易激综合症，肠易激综合症腹泻症状等的治疗和/或预防剂。 [解决方法] 在低级烷基铝二卤化物，低级烷基铝卤化物，三低级烷基铝和低级烷基铝半卤化物的Lewis酸存在下，将公式（I）化合物[其中X为卤素]或其盐与1-甲基-1H-吲哚反应，即可制备拉莫色隆或其盐。
• INTRABUCCALLY DISINTEGRATING PREPARATION AND PRODUCTION THEREOF
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0651997A1

  公开（公告）日：1995-05-10

  A solid preparation soluble in the buccal cavity, which is composed of a sugar comprising lactose and/or manitol and 0.1-1.2 w/w%, based on the sugar, of agar and an active ingredient and has a density of 400-1,000 mg/ml and such a strength as to withstand the handling in the manufacture thereof. It has such a sufficient practical solubility in the buccal cavity that even the aged or children having difficulty in swallowing a solid preparation, such as a tablet, can take it. It has an exceedingly high strength as compared with conventional open matrix structures and hence can withstand satisfactorily carrying and PTP packaging.

  一种可溶于颊腔的固体制剂，由乳糖和/或甘露醇组成的糖和 0.1-1.2 w/w%（以糖为基）的琼脂以及一种活性成分组成，密度为 400-1,000 mg/ml，强度可承受生产过程中的操作。它在颊腔中有足够的实际溶解度，即使是吞咽固体制剂（如片剂）有困难的老人或儿童也可以服用。与传统的开放式基质结构相比，它具有极高的强度，因此可以承受令人满意的携带和 PTP 包装。
• NOVEL, PERCUTANEOUSLY ABSORBABLE PREPARATION
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0682942A1

  公开（公告）日：1995-11-22

  A medicinal composition for external use of O/W emulsion type which comprises (a) a physiologically active substance wholly or partially soluble in aqueous ethanol, (b) a monoterpene difficulty soluble in aqueous ethanol or a mixture thereof with a monoterpene soluble in aqueous ethanol, (c) a nonionic surfactant, and (d) aqueous ethanol. The invention provides a highly safe, percutaneously absorbable preparation which can allow desirable skin penetration of a medicine and does not irritate the skin.

  一种 O/W 型乳液外用药物组合物，它包括：(a) 全部或部分溶于乙醇水溶液的生理活性物质；(b) 难溶于乙醇水溶液的单萜或其与溶于乙醇水溶液的单萜的混合物；(c) 非离子表面活性剂；(d) 乙醇水溶液。本发明提供了一种高度安全、可经皮吸收的制剂，它能使药物理想地渗透皮肤，且不刺激皮肤。
• INTRAORALLY SOLUBLE COMPRESSED MOLDING AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0745382A1

  公开（公告）日：1996-12-04

  Intrabuccally dissolving compressed moldings comprising a low moldability saccharide having been granulated with a high moldability saccharide. It shows quick disintegration and dissolution in the buccal cavity and have an adequate hardness.

  口腔内溶解压缩成型品，由低成型性糖类和高成型性糖类颗粒组成。它在颊腔内可快速崩解和溶解，并具有足够的硬度。
• NOVEL PROCESS FOR PRODUCING RAMOSETRON OR ITS SALT
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1870408A1

  公开（公告）日：2007-12-26

  [Problems] To provide a novel process for producing ramosetron or its salt that is useful as a pharmaceutical, especially as a therapeutic and/or preventive agent for digestive symptoms caused by administration of an anti-malignant tumor agent, diarrheal-type irritable bowel syndrome, diarrheal symptoms of irritable bowel syndrome, etc. [Means for Resolution] Ramosetron or its salt can be produced by reacting a compound of the formula (I): [wherein X is a halogen] or a salt thereof with 1-methyl-1H-indole in the presence of a Lewis acid selected from the group consisting of a lower alkylaluminum dihalide, a di-lower alkylaluminum halide, a tri-lower alkylaluminum and a lower alkylaluminum sesquihalide.

  [问题] 提供一种生产雷莫司琼或其盐的新工艺，该工艺可用作药物，特别是用作治疗和/或 预防因服用抗恶性肿瘤药物引起的消化道症状、腹泻型肠易激综合征、肠易激综合征的腹泻 症状等的药物。 [解决方法] 雷莫司琼或其盐可以通过式（I）化合物反应制得： [其中 X 为卤素]或其盐与 1-甲基-1H-吲哚在选自低烷基铝二卤化物、二低烷基铝卤化物、三低烷基铝和低烷基铝倍半卤化物组成的路易斯酸组中的存在下反应。